抑制生理過度覺醒治療失眠癥的臨床研究.pdf

1、研究背景與目的:
　　失眠癥是指以睡眠潛伏期延長、睡眠維持障礙、早醒、并伴有白天功能受損等為主訴的疾病。目前失眠癥已逐漸成為一個世界性的問題,據(jù)專家估計到2020年全球的失眠癥可達7億左右[1]。失眠癥已證明切實有效的治療方式為藥物治療和認知行為治療。其中藥物治療難以治愈失眠,長期服用有明顯的副作用,并容易產(chǎn)生依賴。認知行為治療雖由循證醫(yī)學(xué)證實可治愈失眠,但諸多因素導(dǎo)致在中國認知行為治療難以廣泛開展。因此,迫切需要探索治療失眠癥的

2、新療法。失眠癥的過度覺醒機制目前已被廣泛國內(nèi)外學(xué)者認可,包括生理(軀體)、皮層、認知三個方面的過度覺醒[2]。其中生理過度覺醒的表現(xiàn)較為客觀,主要體現(xiàn)在交感神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的過度激活,臨床表現(xiàn)為失眠癥伴發(fā)的心慌、多汗、緊張、焦慮、血皮質(zhì)醇水平增高等癥狀。過度覺醒既是失眠癥發(fā)生的機制,也是失眠后的結(jié)果,更是慢性失眠癥的維持因素,如果能抑制過度覺醒,失眠癥狀則可得到改善。鹽酸右美托咪啶(Dex)作為α2受體激動劑,可作

3、用于中樞藍斑核神經(jīng)元的突觸前膜的α2受體,抑制去甲腎上腺素釋放,從而抑制促覺醒系統(tǒng),起到誘導(dǎo)睡眠、鎮(zhèn)靜等作用[3]。本研究觀察了原發(fā)性失眠癥患者生理過度覺醒指標(biāo)的變化,并對原發(fā)性失眠癥患者行Dex誘導(dǎo)睡眠治療,觀察其生理過度覺醒指標(biāo)的變化,評估該治療是否能有效抑制過度覺醒狀態(tài)及改善患者睡眠,以期為探索失眠癥的新療法提供依據(jù)。
　　對象與方法:
　　1.研究對象
　　2012年9月至2013年6月入院的49名原發(fā)性失眠癥

4、患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合《中國精神科學(xué)會精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-2-R)與美國《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第4版(DSM-Ⅳ)對原發(fā)性失眠癥的定義。原發(fā)性失眠癥患者隨機分為兩組,其中25名為治療組,24名為對照組。另隨機招募27名睡眠正常者的志愿者為非失眠組,非失眠組成員要求:1、既往無持續(xù)1個月及以上的睡眠障礙;2、年齡在30歲-65歲之間;3、系統(tǒng)回顧無嚴重疾患;4、無長期飲酒、抽煙史;5、無飲茶、咖啡等習(xí)慣。
　　2.方

5、法及指標(biāo)
　　所有研究對象行心電圖、胸片、腦電圖、肝腎功、甲功等常規(guī)檢查;監(jiān)測清晨8:00的血皮質(zhì)醇濃度;行24小時動態(tài)心電圖檢查并計算心率變異性。所有失眠癥患者均行里茲睡眠量表(LSEQ)、失眠嚴重指數(shù)量表(ISI)、漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表檢查;在睡眠實驗室進行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)。觀察25例治療組與27名非失眠組生理過度覺醒指標(biāo)的變化。治療組接受一般治療和Dex誘導(dǎo)睡眠治療,治療后復(fù)查睡眠質(zhì)量、血皮質(zhì)醇(CRH)

6、、心率變異性(HRV),對照組僅接受一般治療,在相同時段復(fù)查上述指標(biāo)。
　　結(jié)果:
　　1.失眠癥患者清晨8:00的CRH水平明顯高于非失眠組(p<0.05)。失眠組的相鄰RR間期差值超過50ms的心搏數(shù)占總心搏數(shù)的百分比(PNN50)、每5min中內(nèi)RR間期平均值(SDANN)顯著低于非失眠組(P<0.05),失眠組的相鄰RR間期差的均方根(RMSSD)、NN間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值(SDANNINDEX)、全部竇性RR間期的標(biāo)

7、準(zhǔn)差(SDNN)較非失眠組無顯著差異(P>0.05)。
　　2.實驗組經(jīng)Dex治療后較治療前LSEQ評分顯著增高(p<0.05),ISI評分顯著降低(p<0.05),睡眠潛伏期顯著縮短(p<0.05),睡眠總時間顯著延長(p<0.05),睡眠效率顯著增高(p<0.05),覺醒次數(shù)、清醒時間無顯著差異(p>0.05)。實驗組經(jīng)Dex治療后清晨8:00CRH水平較治療前顯著降低(p<0.05),HRV的時域指標(biāo)中PNN50較治療前顯著

8、增高(P<0.05),RMSSD、SDANNINDEX、SDANN、SDNN無顯著差異(P>0.05)。
　　3.對照組治療前后LSEQ評分、ISI評分、睡眠潛伏期、睡眠總時間、睡眠效率、覺醒次數(shù)、清醒時間均無顯著差異(p>0.05)。對照組治療前后CRH水平、HRV的時域指標(biāo)PNN50、RMSSD、SDANNINDEX、SDANN、SDNN均無顯著差異(P>0.05)。
　　4.實驗組治療后較對照組治療后的LSEQ評分顯著

9、增高(P<0.05),ISI評分顯著降低(P<0.05),睡眠總時間、睡眠效率顯著增加(P<0.05),睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)、清醒時間均無顯著差異(p>0.05)。實驗組治療后較對照組治療后CRH水平無顯著差異(P>0.05),時域指標(biāo)PNN50明顯增高(P<0.05),RMSSD、SDANNINDEX、SDANN、SDNN均無顯著差異(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.本研究表明,失眠癥患者與非失眠者比較,存在顯著的生