癌癥患者遺傳不穩(wěn)定性的體內(nèi)外研究及其與四個DNA修復(fù)相關(guān)蛋白的關(guān)系.pdf

1、本論文主要用彗星試驗和微核試驗檢測肺癌和乳腺癌患者遺傳損傷的背景值和由輻射引起的遺傳損傷,來評價肺癌和乳腺癌患者的遺傳不穩(wěn)定性,并觀察這兩種癌癥患者在遺傳穩(wěn)定性上的個體差異.同時還用western blotting試驗檢測肺癌和乳腺癌患者.ATM、DNA連接酶Ⅲ、DNA連接酶Ⅳ和XPF四個蛋白的表達水平.然后分析肺癌和乳腺癌患者遺傳不穩(wěn)定性與四個DNA修復(fù)相關(guān)蛋白表達水平之間的關(guān)系.本研究分兩個階段完成: 第一階段:用彗星試驗、

2、微核試驗和hprt基因突變試驗檢測放療期間癌癥患者的遺傳損傷,其目的是評價這三個試驗在檢測遺傳不穩(wěn)定性中的靈敏度,并觀察癌癥患者對放療反應(yīng)的個體差異. 第二階段:肺癌和乳腺癌患者遺傳不穩(wěn)定性和DNA修復(fù)相關(guān)蛋白表達的研究. 本研究選擇了患有不同癌癥的患者24例,對照23例.病例組和對照組在年齡、性別和吸煙等方面均無顯著性差異(p>0.05).在癌癥患者接受放療前和放療累積劑量達到10、30和50Gy時采集新鮮外周血,對照

3、組僅采血一次.取1ml外周血分離淋巴細胞用于彗星試驗,其余血樣分別進行培養(yǎng)用于微核試驗和hprt基因突變試驗,最后分析癌癥患者和對照組遺傳損傷背景值是否存在差異,并分析放療累積劑量和遺傳損傷之間的劑量一效應(yīng)關(guān)系. 研究得出如下結(jié)論： 1.癌癥患者在放療期間所產(chǎn)生的淋巴細胞遺傳損傷隨著累積放療劑量的增加而增加,并呈一定的劑量效應(yīng)關(guān)系.癌癥患者對放療的反應(yīng)存在較大的個體差異. 2.肺癌和乳腺癌患者自發(fā)的和由輻射引起的

4、遺傳不穩(wěn)定性均明顯高于對照組.肺癌和乳腺癌患者淋巴細胞對輻射的敏感性存在較大的個體差異. 3.彗星試驗和微核試驗是兩種快速、簡便、有效的檢測癌癥患者淋巴細胞自發(fā)的以及由輻射引起的遺傳不穩(wěn)定性的方法.這兩個方法均可用于癌癥患者放療前淋巴細胞放射敏感性的測定,可為癌癥患者治療方案的制定提供依據(jù). 4.無論肺癌或乳腺癌患者,和對照組相比,四個DNA修復(fù)相關(guān)蛋白表達均有不同程度的下降,但肺癌患者ATM、DNA連接酶III和XPF

5、三個DNA修復(fù)相關(guān)蛋白表達水平與對照組有明顯差異;而乳腺癌患者ATM、DNA連接酶Ⅲ、DNA連接酶Ⅳ和XPF四個DNA修復(fù)相關(guān)蛋白表達水平與對照組有明顯差異.因此,同一蛋白的表達水平在不同的癌癥患者中可能有差異. 5.癌癥患者DNA修復(fù)相關(guān)蛋白表達水平的降低可能與其遺傳不穩(wěn)定性的升高之間有一定的相關(guān)性,在本研究中也發(fā)現(xiàn)了一些相關(guān)性,但是由于遺傳不穩(wěn)定性的升高是一個受多方面因素影響的結(jié)果,而且與DNA修復(fù)相關(guān)的蛋白種類很多,所以很