腎上腺髓質(zhì)素對肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及與TGF-β1作用間的關(guān)系.pdf

1、肝纖維化是慢性肝病的共同病理基礎(chǔ)，肝星狀細(xì)胞被普遍認(rèn)為是抗肝纖維化治療的主要靶點(diǎn)。肝纖維化的發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和血小板源生長因子(PDGF)的作用密切相關(guān)。本文通過基因轉(zhuǎn)染的方法檢測了AM基因過表達(dá)對肝星狀細(xì)胞生長、膠原代謝的影響；觀察大鼠肝星狀細(xì)胞內(nèi)AM與TGF-β1表達(dá)的相互調(diào)節(jié)作用；探討了AM對TGF-β1、PDGF誘導(dǎo)引起的MMP-2表達(dá)產(chǎn)生何種影響及其作用機(jī)制，這些疑問的解答有助于進(jìn)一步了解肝纖維化發(fā)

2、生發(fā)展的病理機(jī)制和尋求肝纖維化治療的新途徑。文章主要分為兩個部分進(jìn)行了探討。第一部分，AM基因過表達(dá)對HSC生長、前膠原合成及MMPs/TIMPs系統(tǒng)的影響，經(jīng)過試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，AM基因過表達(dá)可能通過抑制肝星狀細(xì)胞生長、ECM合成和促進(jìn)ECM降解而發(fā)揮拮抗肝纖維化發(fā)展的作用。第二部分，大鼠肝星狀細(xì)胞AM與TGF-β1之間的相互調(diào)節(jié)作用，目的是觀察大鼠肝星狀細(xì)胞AM與TGF-β1之間是否存在相互調(diào)節(jié)的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，AM阻止HSC內(nèi)TG