人上皮間質(zhì)相互作用蛋白1參與白介素28A介導的抗病毒過程.pdf

1、丙型肝炎病毒（HCV）為單股正鏈RNA病毒，感染了全世界約1.7億人，可導致慢性肝炎、肝硬化、肝癌等嚴重的肝臟疾病。以往的報道已經(jīng)證實IFN-λs能夠在體外抑制HCV的復制，但是關(guān)于具體的機制IL-28A是如何進行抗病毒尚未可知，并且IL-28A誘導基因的功能也不是全部都了解的很清楚。
　　在本課題中，我們發(fā)現(xiàn)IL-28A可以在全長復制子細胞系和病毒感染肝癌細胞系中抑制 HCV復制。可以顯著的抑制病毒的復制、組裝、釋放等生活周期，

2、但對病毒的入侵沒有影響。IL-28A和IFN-α誘導基因表達的時間點不同，IFN-α處理較短時間，誘導的基因表達水平就達到頂峰。但IL-28A處理較長時間后，誘導的基因表達水平才達到頂峰。兩種干擾素聯(lián)合使用后，對病毒的抑制水平、S TATs蛋白磷酸化水平和激活基因的表達水平都比任何一種干擾素單獨使用時高。這些都說明兩種干擾素具有協(xié)同抗病毒作用。人上皮間質(zhì)相互作用蛋白1（EPSTI1），是一種IL-28A誘導的干擾素誘導基因，在IL-28

3、A介導的抗病毒活動中起到了非常重要的作用。在沒有干擾素處理的情況下，EPSTI1的表達可以抑制病毒的復制，而沉默EPSTI1會促進病毒的增長。并且 EPSTI1選擇性的抑制HCV的復制，對其它生活周期沒有顯著影響。EPSTI1能夠激活PKR的啟動子，并且誘導許多PKR依賴的早期ISGs的表達，如IFN-β、IFIT1、 OAS1和RNase L。EPSTI1通過激活 PKR依賴的信號途徑起到抗病毒的作用。這些結(jié)果暗示了在IL-28A的抗