慢性尼古丁處理對大鼠恐懼條件化及消退的影響.pdf

1、目的:臨床觀察發(fā)現(xiàn)吸煙和焦慮性疾病之間有較高的并發(fā)率,但兩者相互影響的神經(jīng)機(jī)制仍不清楚;另一方面,恐懼消退缺陷常導(dǎo)致焦慮性疾病產(chǎn)生。本研究擬通過檢測慢性尼古丁處理對大鼠恐懼消退的影響,以期探討尼古丁依賴伴焦慮性疾病的可能機(jī)制。
　　方法:1、慢性尼古丁處理:連續(xù)14天大鼠背部皮下注射尼古丁,采用遞增劑量模式,對照組大鼠注射同體積生理鹽水,建立大鼠尼古丁依賴動物模型。
　　2、恐懼條件化及消退:共分為四個訓(xùn)練階段(習(xí)慣化、恐懼

2、條件化、消退與消退檢測)。停藥后第13天,進(jìn)行習(xí)慣化訓(xùn)練;停藥后第14天進(jìn)行線索性(PDC和UPDC范式,聲刺激為條件化刺激,足底電擊為非條件化刺激)或場景性(場景作為條件化刺激,足底電擊作為非條件化刺激)恐懼條件化訓(xùn)練;條件化后24小時和48小時,分別行線索性或場景性恐懼消退訓(xùn)練和消退檢測;條件化恐懼行為檢測指標(biāo)為聲刺激或場景誘發(fā)的大鼠僵直時間,同時分析大鼠對聲刺激和場景刺激的非特異性僵直反應(yīng)。
　　3、自發(fā)活動檢測:停藥后24

3、小時與第13天,進(jìn)行自發(fā)活動檢測(10分鐘內(nèi)的水平活動距離、直立次數(shù)、理毛時間、中央?yún)^(qū)和外周區(qū)時間)。
　　4、足底電擊敏感性檢測:停藥后第14天進(jìn)行,將大鼠放入檢測箱,電流從0.05毫安開始以0.05毫安幅度遞增,記錄大鼠出現(xiàn)注意反應(yīng)、退縮反應(yīng)和驚叫反應(yīng)的最小電流強(qiáng)度。
　　5、戒斷癥狀檢測:分別與停藥后24小時和14天進(jìn)行,將大鼠放入圓形透明玻璃缸中觀測30min,指標(biāo)包括:濕狗樣抖動、前爪震顫、嗅探行為、搔抓行為的次數(shù)

4、;每5min是否出現(xiàn)上眼瞼下垂、舔陰、身體震顫、齒顫行為,出現(xiàn)記為1,否則為0。
　　結(jié)果:1、在PDC范式中:尼古丁組與生理鹽水組大鼠僵直時間在恐懼條件化與消退訓(xùn)練階段均無顯著性組間差異;在消退檢測階段,尼古丁組大鼠僵直時間顯著高于生理鹽水組大鼠;兩組大鼠在消退訓(xùn)練與消退檢測階段的消退比率均無顯著性組間差異。
　　2、在UPDC范式中:尼古丁組與生理鹽水組大鼠僵直時間在恐懼條件化、消退訓(xùn)練與消退檢測階段均無顯著性組間差異;

5、兩組大鼠在消退訓(xùn)練與消退檢測階段的消退比率也無顯著性組間差異。
　　3、在場景性任務(wù)中:尼古丁組與生理鹽水組大鼠僵直時間在恐懼條件化與消退檢測階段均無顯著性組間差異;在消退訓(xùn)練階段,尼古丁組大鼠僵直時間顯著高于生理鹽水組大鼠;兩組大鼠在消退訓(xùn)練與消退檢測階段的消退比率均無顯著性組間差異。
　　4、自發(fā)活動:停藥后24小時,尼古丁組大鼠水平活動距離和直立次數(shù)顯著下降、理毛行為顯著增加、中央?yún)^(qū)和外周區(qū)的時間沒有顯著改變,而停藥1

6、3天兩組自發(fā)活動水平無顯著性組間差異;
　　5、足底電擊敏感性:停藥后14天兩組大鼠足底電擊敏感性沒有顯著性組間差異;
　　6、對聲音和場景的非特異性僵直反應(yīng):兩組大鼠對聲音和場景本身誘發(fā)的非特異性僵直無顯著性組間差異;
　　7、戒斷癥狀:停藥24小時尼古丁組大鼠表現(xiàn)出明顯的戒斷癥狀,而停藥后第14天,兩組大鼠的戒斷癥狀無顯著性組間差異。
　　結(jié)論:1、在 PDC范式中,慢性尼古丁處理損傷長時程恐懼消退記憶,而對

7、條件化恐懼反應(yīng)的獲得及短時程恐懼消退記憶無影響;
　　2、在UPDC范式中,慢性尼古丁處理對條件化恐懼反應(yīng)的獲得、長時程恐懼消退記憶及短時程恐懼消退記憶均無影響;
　　3、在場景性范式中,慢性尼古丁處理增強(qiáng)條件化恐懼記憶的保持,而對條件化恐懼反應(yīng)的獲得、長時程恐懼消退記憶及短時程恐懼消退記憶均無影響;
　　4、慢性尼古丁處理對基于PDC范式的長時程恐懼消退記憶損傷效應(yīng)與對場景性條件化恐懼記憶增強(qiáng)效應(yīng)并非由于慢性尼古丁處