腦苷肌肽在體外循環(huán)下心臟瓣膜置換手術(shù)中腦保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：體外循環(huán)術(shù)后腦功能障礙是體外循環(huán)下心臟手術(shù)后的嚴(yán)重并發(fā)癥。腦苷肌肽注射液是神經(jīng)節(jié)苷脂和小分子多肽的復(fù)方制劑，神經(jīng)節(jié)苷脂臨床用于腦卒中，脊髓損傷等疾病的治療，但對體外循環(huán)術(shù)后腦損傷的影響尚未見報道。因此，本研究觀察體外循環(huán)下心臟瓣膜置換手術(shù)患者術(shù)中應(yīng)用腦苷肌肽對血清S-100B蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞因子濃度以及腦氧代謝的影響，從而對其臨床療效進(jìn)行相關(guān)評價。 方法：40例CPB下心臟瓣膜置換術(shù)患者，術(shù)前無心

2、內(nèi)膜炎、糖尿病、高血壓、高脂血癥、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和精神疾病病史，肺、肝、腎功能未見明顯異常，心功能(NYHA)II～I(xiàn)II級，隨機(jī)分為腦苷肌肽組(A組)和對照組(B組)，每組20例。兩組患者均在氣管插管全身麻醉、中度低溫和中度血液稀釋體外循環(huán)下行心臟瓣膜置換術(shù)。麻醉后行橈動脈置管和右頸內(nèi)靜脈逆行置管至頸靜脈球處。采用膜式氧合器行非搏動性灌注，動脈端裝有微栓過濾器。灌注流量2.2～2.4L/(min.m2)，轉(zhuǎn)流中維持平均動脈壓50～

3、80mmHg。冷血高鉀停搏液停跳心臟，心包置冰保護(hù)心肌。CPB期間用a穩(wěn)態(tài)處理酸堿血氣狀態(tài)，血流降溫至鼻咽溫30～31℃，降溫速度為0.5～1℃/min，復(fù)溫速度控制在每4～5mi n升高1℃。A組于麻醉誘導(dǎo)后靜脈輸注腦苷肌肽20ml(每毫升含神經(jīng)節(jié)苷脂50μg、多肽3.2mg)，B組給予等容積生理鹽水。觀察給藥前后血流動力學(xué)變化。分別于給藥前(T1)、CPB結(jié)束(T2)及結(jié)束后2小時(T3)、6小時(T4)、24小時(T5)各時間點采

4、集頸內(nèi)靜脈球部血，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清S-100B蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)濃度。此外，分別于給藥前(t1)、CPB開始降溫至鼻咽溫33℃(t2)、心肌血運阻斷20分鐘(t3)、CPB復(fù)溫至鼻咽溫33℃(t4)、CPB結(jié)束(t5)以及手術(shù)結(jié)束(t6)各時間點測定并計算腦氧攝取率(COE)、頸靜脈球部和橈動脈血血糖濃度差(Gn-j

5、v)、以及頸靜脈球部乳酸濃度(Lac)。 結(jié)果：(1)兩組患者給藥前后血流動力學(xué)均無顯著變化。(2)兩組S-100B蛋白及NSE濃度在CPB后均顯著升高，CPB后24小時(T5)S-100B濃度基本恢復(fù)至基礎(chǔ)值水平(T1)，而NSE濃度仍高于基礎(chǔ)值。組間比較顯示B組S-100B濃度在T2、T3、T4和T5時間點均顯著高于A組(P<0.05)，B組NSE濃度在T2、T3和T4時間點亦顯著高于A組(P<0.05)。(3)兩組IL-6

6、、IL-8和TNF-α濃度在CPB后均顯著升高，組間比較顯示B組IL-6和IL-8濃度在T3、T4和T5時間點均顯著高于A組(P<0.05)，B組TNF-α濃度在T2、T3、T4和T5時間點均顯著高于A組(P<0.05)。(4)兩組CPB降溫及低溫穩(wěn)定階段(t2和t3)腦氧攝取率和Ga-j均顯著低于基礎(chǔ)值t1(P<0.05)，并在t2點A組顯著高于B組(P<0.05)。兩組Lac在CPB開始后進(jìn)行性升高，CPB結(jié)束達(dá)到峰值，在t4、t5