家族性良性慢性天皰瘡ATP2C1基因突變研究.pdf

1、山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文家族性良性慢性天皰瘡ATP2C1基因突變研究姓名：顏瀟瀟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師：張福仁20051201●●●山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院碗I：學(xué)位論文家族性良性慢性天皰瘡ATP2C1基因突變研究研究生顏瀟瀟導(dǎo)師張福仁研究員一一i摘要背景：家族性良性慢性天皰瘡(FamilyBenignChronicPemphigus)，是一種常染色體顯性遺傳性皮膚病，由Halley兄弟1939年首次報(bào)道，因此也稱H

2、aileyHailcyDisease(HHD)。臨床表現(xiàn)以正常皮膚或紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)成群的小水皰或大皰為主要特征皮疹易發(fā)生于頸、腋窩、腹股溝、臍周、胭窩、肛周等易摩擦的部位。19”年Richard等通過(guò)基因連鎖分析將HHD定位于3q2124。2000年Hu等和Sudbrak等通過(guò)定位克隆的方法證實(shí)HHD是由ArP2Cl基因突變所致，該基因編碼一種P型Ca2ATP酶，即人類(lèi)分泌途徑Ca2／Mn2ATP酶(humansecretarypath

3、wayCa=transportATPases，hSPCAl)人角質(zhì)形成細(xì)胞SPCAl位于高爾基體內(nèi)，轉(zhuǎn)運(yùn)Ca或Mn2，控制著高爾基體內(nèi)鈣離子，錳離子的儲(chǔ)存。當(dāng)ATP2C1基因發(fā)生突變，使SPCAl泵功能異常，轉(zhuǎn)運(yùn)鈣離子的功能下降，使高爾基體腔內(nèi)鈣離子濃度降低。高爾基體腔內(nèi)鈣離子濃度的降低可能削弱了重要蛋白質(zhì)的糖基化、水解、折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)或分選過(guò)程，如橋粒蛋白等，影響橋粒的完整性，使表皮細(xì)胞產(chǎn)生裂隙，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。目前，文獻(xiàn)報(bào)道該基因有

4、80余種不同的突變位點(diǎn)，突變類(lèi)型有錯(cuò)義突變、無(wú)義突變、移碼突變和剪切位點(diǎn)突變。國(guó)內(nèi)朱學(xué)駿和臺(tái)灣學(xué)者等分別對(duì)7個(gè)和6個(gè)HHD家系進(jìn)行突變檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)了4個(gè)和5個(gè)未報(bào)道的新突變。本課題研究的14個(gè)家系和3個(gè)散發(fā)病例均來(lái)自山東地區(qū)，臨床表現(xiàn)輕重不同，對(duì)其基因進(jìn)行研究，有助于闡明其病變的分子機(jī)制，并為將來(lái)的基因診斷，產(chǎn)前診斷及基因治療等提供理論依據(jù)。目的：(1)尋找17個(gè)先證者及其家族中病人的ATP2C1基因突變位點(diǎn)。(2)探討病人的臨床表現(xiàn)和基