高位硬膜外阻滯對(duì)老年高血壓性左心室肥厚患者圍術(shù)期心率變異性的影響及機(jī)制探討.pdf

1、【目的】 1.觀察高位硬膜外阻滯(HEB)對(duì)老年高血壓性左心室肥厚患者圍術(shù)期心率變異性(HRV)的影響。 2.觀察HEB對(duì)老年高血壓性左心室肥厚患者圍術(shù)期外周血淋巴細(xì)胞β1腎上腺素能受體(β1-AR)脫敏的影響，從β1-AR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)途徑探討HEB影響HRV的機(jī)制，為HEB在圍術(shù)期心功能保護(hù)的應(yīng)用提供新的理論依據(jù)。 【方法】 1.選擇2007年5月～12月在福州總院擬全麻下行擇期胃部切除術(shù)且合并高血壓性

2、左心室肥厚的老年患者20例，年齡60～75歲，ASAⅡ～Ⅲ級(jí)。所有受試者對(duì)實(shí)驗(yàn)及治療方案均知情同意，且得到醫(yī)院倫理道德委員會(huì)批準(zhǔn)。 2.按照麻醉方法，隨機(jī)分為2組：T6-7胸段硬膜外阻滯+靜吸復(fù)合全麻組(GEA組，n=10)和靜吸復(fù)合全麻組(GA組，n=10)。GEA組術(shù)中及術(shù)后硬膜外阻滯均采用0.2％羅派卡因(負(fù)荷量6～8ml，維持量5～7 ml/h，持續(xù)至術(shù)后72h)，GA組術(shù)后采用靜脈自控鎮(zhèn)痛。 3.分別在入室靜臥

3、30min后(T0)、清醒拔管后即刻(T1)、術(shù)后第1天(T2)、術(shù)后第3天(T3)及術(shù)后第5天(T4)，記錄心率變異性短程頻域分析各成分的變化，同時(shí)于上述5個(gè)時(shí)間點(diǎn)各抽取外周靜脈血(肝素抗凝)，boyum法分離淋巴細(xì)胞。放免法檢測(cè)異丙腎上腺素刺激的淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP含量。熒光實(shí)時(shí)定量RT-PCR法檢測(cè)淋巴細(xì)胞β-AR、β1-ARK、β1-arrestin和β-actin基因mRNA表達(dá)。免疫印跡法檢測(cè)淋巴細(xì)胞β1-AR胞膜、胞漿和總蛋

4、白的表達(dá)。 【結(jié)果】 1.麻醉及上腹部手術(shù)后，兩組患者心率變異性總功率(TP)、高頻(HF)、低頻(LF)和HF/LF均較術(shù)前基礎(chǔ)值明顯下降，術(shù)后第5天GEA組上述指標(biāo)基本恢復(fù)到術(shù)前水平，而GA組仍低于術(shù)前水平。組間比較，GEA組圍術(shù)期心率變異性短時(shí)程頻域指標(biāo)的波動(dòng)較平穩(wěn)(P<0.01)。 2.兩組患者異丙腎上腺素刺激的淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP含量均于全麻清醒拔管后降至最低值，術(shù)后第5天GEA組基本恢復(fù)到術(shù)前水平，而G

5、A組仍顯著低于術(shù)前水平(P<0.01)。組間比較，GEA組圍術(shù)期異丙腎上腺素刺激的淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP含量變化較為平穩(wěn)(P<0.01)。 3.與術(shù)前水平比較，GA組患者外周血淋巴細(xì)胞β1-AR mRNA表達(dá)水平于術(shù)后第1天即呈下調(diào)趨勢(shì)，術(shù)后第3天降至最低值，術(shù)后第5天仍低于術(shù)前水平；與術(shù)前水平比較，GEA組術(shù)后外周血淋巴細(xì)胞β1-AR mRNA表達(dá)水平差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者術(shù)后外周血淋巴細(xì)胞β1-ARK mRNA表達(dá)水平均出

6、現(xiàn)上調(diào)，術(shù)后第5天不同程度恢復(fù)，GEA組的變化趨勢(shì)較GA組平穩(wěn)(P<0.01)。兩組患者圍術(shù)期外周血淋巴細(xì)胞β1-arrestin mRNA表達(dá)水平改變均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.與術(shù)前水平比較，兩組患者外周血淋巴細(xì)胞β1-AR膜蛋白均于術(shù)后第1天下調(diào)至最低值，而β1-AR胞漿蛋白均于術(shù)后第1天上調(diào)至最高值，術(shù)后第3、5天β1-AR膜蛋白、胞漿蛋白及總蛋白均不同程度下調(diào)。組間比較，GEA組的上述蛋白表達(dá)水平波動(dòng)均較GA組平穩(wěn)(P<0.

7、01)。其中，兩組患者外周血淋巴細(xì)胞β1-AR總蛋白和β1-AR mRNA表達(dá)變化趨勢(shì)基本一致。 5.Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果提示：圍術(shù)期TP變化與異丙腎上腺素刺激的外周血淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP含量呈線性正相關(guān)(r=0.577，P<0.01)，與淋巴細(xì)胞B 1-ARKmRNA表達(dá)水平呈線性負(fù)相關(guān)(r=-0.520，P＜0.01)；圍術(shù)期外周血淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP含量變化與B 1-ARKmRNA表達(dá)水平呈線性負(fù)相關(guān)(r=-0.44

8、0，P<0.01)。 【結(jié)論】 1. 麻醉及上腹部手術(shù)后，老年高血壓性左心室肥厚患者自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能受到損害。與高位硬膜外阻滯+靜吸復(fù)合全麻組相比，單純靜吸復(fù)合全麻組自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能受損更為嚴(yán)重。 2. 圍術(shù)期外周血淋巴細(xì)胞β1-AR出現(xiàn)脫敏，與應(yīng)激狀態(tài)下β1-ARK基因mRNA表達(dá)上調(diào)有關(guān)。 3.β1-ARK基因mRNA表達(dá)上調(diào)，可能是老年高血壓性左心室肥厚患者圍術(shù)期HRV降低的主要致病因素。