滋陰瀉火方對雌性真性性早熟大鼠性腺軸及生長軸功能影響的實驗研究.pdf

1、目的：探討滋陰瀉火方一兒科II號合劑對雌性真性性早熟大鼠下丘腦一垂體一性腺軸和下丘腦一垂體-生長軸的影響及其作用機制。 方法：26日齡雌性sD大鼠60只，隨機分為六組。正常對照組：用生理鹽水1.0ml灌胃及0.2ml皮下注射；性早熟模型組：用N-甲基-DL-天冬氨酸(NMA 40mg/kg)皮下注射建立性早熟模型；亮丙瑞林組：NMA皮下注射，亮丙瑞林(100μg/kg)皮下注射；中藥大劑量組：NMA皮下注射，滋陰瀉火方(30ml

2、/kg)灌胃；中藥中劑量組：NMA皮下注射，滋陰瀉火方(15ml/kg)灌胃；中藥小劑量組：NMA皮下注射，滋陰瀉火方(7/5m1/kg)灌胃。每日觀察各組大鼠的陰道口開放情況。性早熟模型組陰道口開放后，各實驗組停止注射NMA，正常對照組停止皮下注射生理鹽水，每日行陰道涂片，觀察其性周期的變化，模型組大鼠建立第一個發(fā)情期后于動情前期將該動物處死。其余各組按1：1比例同時處死。放免法測定血IGF-I水平，實時熒光定量聚合酶鏈反應法(rea

3、l time RT PCR)測定下丘腦GnRH mRNA含量以及垂體GH mRNA含量，計算卵巢指數和子宮指數，觀察卵巢組織切片黃體的出現情況，外周骨定量斷層掃描(PQCT)測定脛骨骨密度。 結果：1)性早熟模型組出現了規(guī)則的性周期并且其青春發(fā)育指標(下丘腦GnRH mRNA含量、卵巢指數、子宮指數及卵巢黃體出現率)和生長指標(垂體GH mRNA含量、血IGF-I水平及脛骨骨密度)均大于或高于正常對照組(p<0.05)；2)中藥

4、大、中劑量組的青春發(fā)育指標和生長指標均小于或低于性早熟模型組(P<0.05)，中藥大、中劑量組兩者之間差異無顯著性(P>0.05)；與正常對照組之間差異無顯著性(P>0.05)，與亮丙瑞林組大鼠比較差異均無顯著性(P>0.05)；3)中藥小劑量組青春發(fā)育指標和生長指標與性早熟模型組之間差異無顯著性(P>0.05)，均大于或高于正常對照組(P<0.05)。 結論：1)NMA誘發(fā)雌性大鼠的性早熟模型是真性性早熟；2)滋陰瀉火方可以抑

5、制NMA誘發(fā)雌性大鼠性早熟的發(fā)生，其作用和亮丙瑞林無明顯差異；3)滋陰瀉火方能抑制真性性早熟模型大鼠下丘腦GnRH mRNA的表達，并抑制其卵巢和子宮的發(fā)育，推測該方對下丘腦一垂體一性腺軸有抑制作用：4)滋陰瀉火方能抑制真性性早熟模型大鼠垂體GH mRNA的表達，降低血IGF-I水平及脛骨骨密度，推測該方對下丘腦-垂體-生長軸有抑制作用；5)滋陰瀉火方大、中劑量對下丘腦-垂體-性腺軸以及下丘腦-垂體-生長軸的抑制作用無明顯的量效關系。