人胃癌多藥耐藥細胞株SGC7901-ADM的建立及三氧化二砷對其逆轉(zhuǎn)耐藥作用.pdf

1、目的:體外建立人胃癌細胞多藥耐藥模型(SGC7901/ADM)，研究多藥耐藥機制及三氧化二砷(arsenic trioxide，As2O3)對其逆轉(zhuǎn)耐藥作用。
　　方法:采用阿霉素（Adriamycin，ADM）濃度梯度遞增法誘導建立人胃癌多藥耐藥細胞株SGC7901/ADM。顯微鏡下觀察細胞形態(tài);MTT法檢測親本細胞株SGC7901/S及耐藥細胞株SGC7901/ADM分別對ADM、長春新堿(vincristine，VCR)、紫

2、杉醇(taxol，TAX)的敏感性，計算所獲得耐藥細胞株耐藥倍數(shù)，并檢測As2O3對其逆轉(zhuǎn)耐藥倍數(shù);免疫細胞化學法（PV法）檢測細胞中P-gp、Caspase3蛋白表達情況;流式細胞儀檢測細胞凋亡率。
　　結(jié)果:胃癌細胞株SGC7901/ADM對ADM、VCR和TAX均產(chǎn)生耐藥，耐藥倍數(shù)分別是7.49、7.56及5.33倍。經(jīng)0.5mmol/L濃度的As2O3作用48h后耐藥倍數(shù)明顯下降，分別為0.77、1.29、1.4(P＜0.

3、05)。耐藥細胞SGC7901/ADM中P-gp表達高于親本細胞株SGC7901/S(P＜0.01)，而兩細胞中Caspase3的表達無明顯差異;As2O3可下調(diào)P-gp，上調(diào)Caspase3的表達，并誘導SGC7901/ADM細胞凋亡(P＜0.01)，作用隨濃度的增加而增大。
　　結(jié)論:阿霉素誘導的SGC7901/ADM細胞具有多藥耐藥性，其耐藥性與MDR1相關(guān)耐藥蛋白P-gp有關(guān)，As2O3可通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)耐藥蛋白與凋亡蛋白逆