抗腫瘤血管生成藥物恩度在非小細(xì)胞肺癌中的臨床應(yīng)用與血清VEGF水平測(cè)定的研究.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分、血清VEGF水平在非小細(xì)胞肺癌綜合評(píng)價(jià)中的作用 非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，且有發(fā)病率和死亡率上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重危害了廣大人民群眾的健康。傳統(tǒng)的外科手術(shù)與放化療均有各自的局限性，導(dǎo)致臨床治療效果不滿(mǎn)意，因此人們一直努力地在尋找一種理想的腫瘤標(biāo)志物，以期提高NSCLC的早期診斷率，并監(jiān)測(cè)患者的療效、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況。血

2、清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（serum vascular endothelial growth factor，sVEGF）具有能特異作用于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)其增殖及新生血管形成，對(duì)非小細(xì)胞肺癌的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移有著重要的意義。 目的：本研究通過(guò)測(cè)定NSCLC患者sVEGF水平，分析其與各臨床因素、血常規(guī)檢查結(jié)果之間的關(guān)系，并動(dòng)態(tài)觀(guān)察sVEGF水平變化對(duì)放射治療療效及預(yù)后的影響。從而探討sVEGF的表達(dá)情況在NSCLC患者綜合治療過(guò)程中的作

3、用及意義。 方法：用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)69例NSCLC患者和20例健康正常人的sVEGF水平。數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，應(yīng)用Spearman相關(guān)分析血常規(guī)結(jié)果與sVEGF的相關(guān)性。 結(jié)果：NSCLC患者的sVEGF水平（156.3±17.2）pg/mL顯著高于健康正常人（46.6±19.3）pg/mL（P=0.0000）。sVEGF與患者的年齡、性別、腫

4、瘤大小、初復(fù)治組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。鱗癌患者sVEGF表達(dá)明顯高于腺癌（P=0.0297），有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移NSCLC患者的sVEGF含量顯著高于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的（P=0.0000）。sVEGF水平與外周血白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)和血小板數(shù)密切相關(guān)（r=0.524，0.634及0.728）。放療前、結(jié)束時(shí)和放療后SD+PD組sVEGF水平分別高于CR+PR組。 結(jié)論：檢測(cè)NSCLC患者的sVEGF水平，對(duì)評(píng)估腫瘤負(fù)荷、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)

5、移、療效均為一項(xiàng)有意義的指標(biāo)。 第二部分、血清VEGF在重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合三維適形放射治療非小細(xì)胞肺癌中的意義 近年來(lái)隨著抑制腫瘤血管生成的分子靶向藥物投入臨床實(shí)驗(yàn)及運(yùn)用，成為腫瘤治療的新策略及熱點(diǎn)，被寄希望為一種可有效突破現(xiàn)狀并改善療效的新方法。恩度(RH-endostatin)作為我國(guó)自行研制并生產(chǎn)的血管生成抑制類(lèi)新生物制品，具有廣譜的抗血管生成作用，能有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)，配合化療藥物有效率高，有效延長(zhǎng)患者生存

6、時(shí)間及提高患者生活質(zhì)量，毒副作用小。被NCCN 2006, 2007(中國(guó)版)推薦為NSCLC的一線(xiàn)治療地位(初治/復(fù)發(fā))。 目的:通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病人接受重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合三維適形放療(3DCRT)過(guò)程中血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(sVEGF)的水平變化，觀(guān)察并探討其對(duì)重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合3DCRT臨床應(yīng)用的影響和作用。 方法:30例病人均在接受根治性3DCRT的同時(shí)，結(jié)合使用重組人血管內(nèi)

7、皮抑制素7.5 mg/㎡, ivdrip, d1～d14，每21d為1個(gè)周期，至少完成2個(gè)周期。每周期重組人血管內(nèi)皮抑制素使用的d1、7、15空腹采集外周靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)sVEGF水平，SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果:重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合3DCRT的客觀(guān)有效率為83％ (25/30)，治療前sVEGF水平的高低在有效率上未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0. 05) ;臨床有效(CR+PR)的病

8、人sVEGF水平治療過(guò)程中呈持續(xù)下降的表現(xiàn);臨床無(wú)效(SD+PD)的病人sVEGF水平變化不明顯或呈增高變化;且治療前后有效的病人高水平組sVEGF水平變化高于低水平組(P < 0. 05)。重組人血管內(nèi)皮抑制素的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為四肢無(wú)力40％ (12/30)，心臟不良反應(yīng)7％ (2/30)，3％ (1/30)出現(xiàn)皮疹。臨床癥狀改善率為87％ (26/30)，無(wú)Ⅲ級(jí)以上早期放射反應(yīng)發(fā)生，Ⅰ～Ⅱ不良反應(yīng)可耐受。 結(jié)論:重組人血管