VEGF、MMP-9在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及與血管生成的相關(guān)性研究.pdf

1、肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，預(yù)后極差，86％的患者在確診后5年內(nèi)死亡。大約80％的肺癌為非小細(xì)胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)。腫瘤的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移與腫瘤血管生成密切相關(guān)。肺癌和其他實(shí)體瘤一樣，其生長和轉(zhuǎn)移必須依賴腫瘤組織中的血管生成。腫瘤血管生成受血管生成促進(jìn)因子和血管生成抑制因子的調(diào)節(jié)。血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是目前所知的作用

2、最強(qiáng)的促血管生成因子，它可直接或間接參與血管生成的多個(gè)環(huán)節(jié)?；|(zhì)金屬蛋白酶一9(matrixmetalloproteinase9,MMP-9)能降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)中的多種成分，促使癌細(xì)胞突破基膜屏障，也是促進(jìn)血管生成的重要因子之一。腫瘤內(nèi)微血管密度(microvesseldensity,MVD)不僅可以反映腫瘤間質(zhì)的血管生成程度，而且是判斷多種惡性腫瘤生物學(xué)行為的參數(shù)。迄今為止，同時(shí)觀察VE

3、GF、MMP-9在NSCLC中的表達(dá)和血管生成情況，國內(nèi)外鮮有報(bào)道。 目的：研究VEGF、MMP-9在NSCLC組織中表達(dá)及與肺癌臨床病理生理特征的關(guān)系，同時(shí)探討VEGF、MMP-9對(duì)NSCLC血管生成的影響及兩者之間可能具有的相關(guān)性，以期為NSCLC的抗血管生成治療提供策略和依據(jù)。 方法：收集43例NSCLC患者的肺癌組織標(biāo)本，和其中7例患者的正常肺組織標(biāo)本(距癌組織5cm以上)。全部用10％福爾馬林固定，經(jīng)常規(guī)脫水后

4、石蠟包埋，用SP(streptavidinperoxidase)免疫組化法檢測(cè)VEGF、MMP-9在NSCLC組織、正常肺組織中的表達(dá)水平，并計(jì)數(shù)MVD。采用f檢驗(yàn)、x2檢驗(yàn)及Fisher’s精確概率法，統(tǒng)計(jì)分析VEGF、MMP-9在NSCLC組織中的表達(dá)、與肺癌血管生成的關(guān)系，以及與NSCLC臨床病理生理特征之間的相關(guān)性。 結(jié)果： 1．NSCLC組織中VEGF陽性表達(dá)率為67．44％(29／43)，正常組織中的陽性表達(dá)

5、率為14．29％(1／7)，二者比較有顯著性差異(P<0．05)。NSCLC組織中MMP-9陽性表達(dá)率為72．09％(31／43)，正常組織中的陽性表達(dá)率為14．29％(1／7)，二者比較有顯著性差異(P<0．05)。NSCLC組織中MVD為22．67±4．30，正常組織中的MVD為9．55±3．10，二者之間有顯著性差異(P<0．05)。 2．VEGF在腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌中的陽性率分別為70％(14／20)、68．75％(¨

6、／16)、57．14％(4／7)，各組間無顯著性差異。MMP-9在腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌中的陽性率分別為75％(15／20)、68．75％(11／16)、7143％(5／7)，各組間無顯著性差異。 3．VEGF在I+II、III+IV期NSCLC中的陽性表達(dá)率分別為43．75％(7／16)、81．48％(22／27)。MMP-9在I+II、III+IV期NSCLC中的陽性表達(dá)率分別為50％(8／16)、85．19％(23／27)。

7、在ⅡI+Ⅳ期NSCLC中VEGF、MMP-9陽性表達(dá)率均顯著高于其在I+II中的表達(dá)(P<0．05)。 4．按照有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，將43例NSCLC標(biāo)本分為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。VEGF在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率為80．65％(25／31)，在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性率為50％(6／12)。MMP-9在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為87．1％(27／31)、55．56％(7／12)。VEGF、MMP-9陽性表達(dá)率在兩組間

8、均有顯著性差異(P<0．05)。 5．在NSCLC組織中，VEGF陽性組的MVD為24．16±4．87，陰性組的MVD為18．94±3．12，二者相比差異有顯著性(P<0．05)。MMP-9陽性組的MVD為23．89±4．79，陰性組的MVD為18．77±3．70，二者相比差異有顯著性(P<0．05)。 6．VEGF、MMP-9在NSCLC中的表達(dá)尚未見明顯相關(guān)性(P>0．05)。 結(jié)論： 1．VEGF、

9、MMP-9在NSCLC組織中高表達(dá)。VEGF、MMP-9的表達(dá)與NSCLC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期相關(guān)，而與NSCLC的組織學(xué)分類無關(guān)。 2．NSCLC組織中血管生成活躍，微血管密度明顯增高。VEGF、MMP-9的表達(dá)與NSCLS中的MVD顯著正相關(guān)。二者對(duì)肺癌的血管生成可能起到正向調(diào)節(jié)作用。 3．VEGF、MMP-9在NSCLC中的表達(dá)尚未見有明顯相關(guān)性，但由于本研究病例數(shù)有限，確切關(guān)系有待于進(jìn)一步研究探討。