多囊卵巢綜合征的新候選基因：FABP4.pdf

1、研究背景：脂肪酸結(jié)合蛋白(fatty acid binding protein，F(xiàn)ABP)屬于脂質(zhì)結(jié)合蛋白超家族成員。是一類分子量較小而對脂肪酸有高親和力的可溶性蛋白質(zhì)。廣泛存在于脊椎動物和非脊椎動物的細胞質(zhì)中。它是細胞內(nèi)重要的脂肪酸載體蛋白,廣泛參與脂肪酸的吸收、轉(zhuǎn)運和代謝。目前，哺乳動物細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)的FABP 按組織學來源分為9類,其中脂肪細胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(adipocyte fattyacid binding protein，A

2、-FABP，F(xiàn)ABP4)主要在肪肪細胞中表達。近年來國內(nèi)外研究均表明，F(xiàn)ABP4在以代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)為代表的各種存在代謝紊亂疾病的發(fā)生發(fā)展過程中顯示出重要作用，在炎癥及免疫等方面亦具有調(diào)節(jié)作用。
　　 多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome PCOS）是生育年齡婦女最為常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病。除無排卵性不孕，高雄激素血癥外，PCOS患者極易產(chǎn)生肥胖，糖耐量異常等

3、代謝紊亂，并與無排卵的發(fā)生密切相關。近年來大量科學研究證實PCOS是一種與環(huán)境、遺傳有關的多基因遺傳病，發(fā)病機制尚未完全清楚。在研究過程中，人們認為它的發(fā)病與遺傳，肥胖，慢性炎癥，機體內(nèi)分泌紊亂均有一定的聯(lián)系。因而FABP4也作為PCOS疾病發(fā)生發(fā)展的相關因素被廣泛關注。
　　 目的：首次從基因組水平解釋FABP4與PCOS發(fā)病的關系。
　　 方法：選取中國漢族178位PCOS女性患者以及171位健康女性對照的血液樣本。

4、利用改良鹽析法提取外周血白細胞中的DNA，對FABP4基因的啟動子1000bp和全部4個外顯子進行特異性擴增。通過對PCR反應產(chǎn)物直接測序進行序列分析。
　　 結(jié)果：在全部樣本的測序結(jié)果中發(fā)現(xiàn)rs16909225，rs3834363，rs16909220三個SNP，其中rs16909225和rs16909220全連鎖（r2=1），這兩個SNP與PCOS發(fā)生和發(fā)展沒有連鎖的關系。與此同時，在PCOS病例樣本中rs3834363的-