小檗堿改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕胰島素抵抗的分子機(jī)制.pdf

1、第一部分小檗堿對(duì)胰島素抵抗大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的干預(yù)作用
　　 【目的】探討小檗堿是否在亞細(xì)胞機(jī)制上通過改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制凋亡從而實(shí)現(xiàn)其減輕胰島素抵抗、治療2型糖尿病的功效。
　　 【方法】建立胰島素抵抗模型，給予小檗堿及4-苯丁酸治療后，檢測(cè)空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCH）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C

2、），TUNEL法檢測(cè)胰島β細(xì)胞凋亡，免疫組化檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白ASK-1、Caspase-12的表達(dá)。
　　 【結(jié)果】與模型組相比，小檗堿降低血清胰島素，改善胰島素敏感指數(shù)，抑制ASK-1表達(dá)；4-苯丁酸降低胰島素，抑制ASK-1表達(dá)，但對(duì)胰島素抵抗無明顯改善作用，二者均不能抑制Caspase-12表達(dá)。
　　 【結(jié)論】小檗堿能減輕胰島素抵抗，可能與抑制ASK-1表達(dá)，改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抗凋亡有關(guān)。
　　 第二部分小檗

3、堿對(duì)MIN6細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的干預(yù)作用
　　 【目的】探討小檗堿是否在亞細(xì)胞機(jī)制上通過改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抗凋亡從而實(shí)現(xiàn)其減輕胰島素抵抗、治療2 型糖尿病的功效。
　　 【方法】采用葡萄糖刺激的胰島素分泌試驗(yàn)檢測(cè)小檗堿和4-苯丁酸對(duì)MIN6細(xì)胞胰島素分泌的影響，采用MTT法檢測(cè)小檗堿和4-苯丁酸對(duì)MIN6細(xì)胞毒性作用及對(duì)衣霉素誘導(dǎo)的MIN6細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激模型增殖的影響，免疫組化檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白ASK-1、Caspase-12的表

4、達(dá)。
　　 【結(jié)果】小檗堿和4-苯丁酸對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)和葡萄糖刺激的MIN6細(xì)胞胰島素分泌均無明顯作用；小檗堿為100μmol/L 時(shí)對(duì)MIN6細(xì)胞有明顯抑制作用；與模型組相比，小檗堿和4-苯丁酸均能降低MIN6細(xì)胞凋亡率；小檗堿明顯抑制ASK-1和Caspase-12表達(dá)；4-苯丁酸明顯抑制ASK-1表達(dá)。
　　 【結(jié)論】小檗堿能降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激細(xì)胞凋亡率，可能與抑制ASK-1和Caspase-12表達(dá)，改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抗凋亡有