基質(zhì)金屬蛋白酶-3基因多態(tài)性與頸動脈狹窄的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景及目的：
　　 頸動脈粥樣硬化性狹窄引起的缺血性腦血管病以其高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率成為危害人類健康的重要疾病。近年來，炎癥和遺傳易感性在動脈粥樣硬化斑塊破裂和栓子形成中的作用引起了人們很大的興趣。炎癥細胞所分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrixmetalloproteinases，MMPs)是其主要的環(huán)節(jié)。本論文主要探討了探基質(zhì)金屬蛋白酶-3(Matrix metalloproteinases-3)啟動子-16125A

2、/6A基因多態(tài)性與頸動脈狹窄的關(guān)系，同時檢測血清MMP-3水平并探討相關(guān)機制。
　　 研究方法：
　　 篩選經(jīng)頸部彩色多普勒超聲和CT血管造影(CTA)檢查證實存在頸動脈狹窄的病人421例為實驗組，同期體檢者171例為對照組。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性酶切片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法分析421例頸動脈狹窄患者和171例對照組MMP-3啟動子-16125A/6A基因多態(tài)性，同時采用ELISA法測定患者的血清MMP-

3、3水平。
　　 研究結(jié)果：
　　 頸動脈狹窄組6A/6A基因型頻率與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=2.55，95％CI，1.07-6.07，P=O.026)，同時6A等位基因頻率在頸動脈狹窄組明顯高于對照組(OR=1.58，95％CI，1.08-2.33，P=O.014)。多因素Logistic回歸分析顯示高血壓、糖尿病、高脂血癥和6A等位基因均是頸動脈狹窄的獨立危險因素(P=0.049；OR，2.21；95％ CI

4、，1.00-4.88)。頸動脈狹窄組的MMP-3血漿濃度與對照組相比明顯增高(19.29±8.91 vs.16.53±7.21ng/mL，P<0.01)。MMP-3-16125A/6A基因型和血漿MMP-3濃度明顯相關(guān)。血漿MMP-3濃度在5A/5A純合子最低(13.3±5.7ng/ml)，6A/6A純合子中濃度最高(22.1±8.7ng/ml，P　　 研究結(jié)論：
　　 MMP-3啟動子-16125A/6