基質(zhì)金屬蛋白酶-14(MMP-14)與結(jié)直腸癌相關(guān)性研究.pdf

1、目的: 研究結(jié)直腸癌組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-14基因及蛋白的表達(dá)并探討其臨床意義。
　　方法:
　　(1)實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)24例新鮮結(jié)直腸癌癌及癌旁冰凍組織中MMP-14基因的表達(dá)水平;
　　(2) Western blot方法檢測(cè)8例新鮮結(jié)直腸癌和癌旁組織中MMP-14蛋白的表達(dá);收集90例結(jié)直腸癌和配對(duì)的30例癌旁組織石蠟包埋標(biāo)本，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)MMP-14蛋白的表達(dá)，分析MMP-14蛋白在結(jié)直腸癌和癌

2、旁組織中表達(dá)的差異及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系;
　　(3)對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者進(jìn)行隨訪，隨訪結(jié)果應(yīng)用Kaplan-Meier法分析結(jié)直腸癌患者生存率，以及l(fā)ogrank單因素和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析MMP-14與結(jié)直腸癌預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　(1)實(shí)時(shí)熒光定量PCR顯示，MMP-14基因在結(jié)直腸癌組織中的相對(duì)表達(dá)量1.4385(0.0048-7.3106)均高于癌旁組織0.1035(0.0012-5.1337)

3、，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0088);瓊脂糖凝膠電泳顯示MMP-14的PCR產(chǎn)物大小與預(yù)先設(shè)計(jì)一致;MMP-14基因的表達(dá)強(qiáng)度與結(jié)直腸癌的腫瘤組織浸潤(rùn)深度(P=0.04)、Dukes分期(P=0.03)有顯著相關(guān)性，而與患者的年齡、性別、分化程度無(wú)明顯相關(guān)性(P值均＞0.05)。
　　(2)免疫組化及Western Blot分析顯示，MMP-14在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)明顯高于對(duì)應(yīng)的癌旁組織，MMP-14蛋白的表達(dá)強(qiáng)度與結(jié)直腸癌的

4、淋巴轉(zhuǎn)移(P=0.042)、腫瘤浸潤(rùn)深度(P=0.021)、Dukes分期(P=0.018)有顯著相關(guān)性。
　　(3) Kaplan-Meier分析顯示MMP-14高表達(dá)與結(jié)直腸癌患者總生存率的降低顯著相關(guān)。單因素分析表明腫瘤的分化程度、是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度、Dukes分期及MMP-14表達(dá)水平這5個(gè)病理參數(shù)與結(jié)直腸癌患者術(shù)后生存期長(zhǎng)短均有相關(guān)性(P＜0.05);經(jīng)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析顯示MMP-14可作為結(jié)直腸癌預(yù)