PPARβ-δ與具核梭桿菌感染在結(jié)直腸癌中的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景和目的:結(jié)直腸癌（CRC）嚴(yán)重危害人類健康，其發(fā)病因素多種多樣，發(fā)病機(jī)制目前仍未完全清楚。過氧化物酶體增殖物激活受體β/δ（PPARβ/δ）作為核受體超家族成員，在調(diào)節(jié)能量、脂肪代謝及炎癥反應(yīng)等方面具有重要作用，更有研究顯示其與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。但目前文獻(xiàn)對(duì)PPARβ/δ在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及作用存在分歧，因此明確PPARβ/δ在結(jié)直腸癌的生物學(xué)功能對(duì)確定PPARβ/δ靶點(diǎn)藥物研制具有重要意義。具核梭桿菌（Fn）是最新發(fā)現(xiàn)的一種

2、與結(jié)直腸癌發(fā)生相關(guān)的腸道微生物，但其與結(jié)直腸癌的因果關(guān)系尚不明確，中國南方尚缺少相關(guān)研究。本研究檢測了結(jié)直腸癌組織中PPARβ/δ及其下游相關(guān)基因（SGK1、ANGPTL4、PLAC8）mRNA的表達(dá),同時(shí)檢測了相應(yīng)組織中具核梭桿菌感染的情況及其和PPARβ/δ之間的相關(guān)性。
　　方法:運(yùn)用qRT-PCR的方法檢測110例結(jié)直腸癌組織及其配對(duì)正常組織中的PPARβ/δmRNA表達(dá)水平，并分析其與臨床病理特征的關(guān)系。選取在結(jié)直腸癌組

3、織中PPARβ/δmRNA表達(dá)水平最低的28例標(biāo)本，檢測其下游相關(guān)基因（SGK1、ANGPTL4、PLAC8）mRNA的表達(dá)水平。用定量qPCR檢測該110例結(jié)直腸癌組織及其配對(duì)正常組織具核梭桿菌的豐度，分析其與臨床病理特征的關(guān)系,再進(jìn)一步分析PPARβ/δ表達(dá)與具核梭桿菌感染的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.癌組織PPARβ/δmRNA表達(dá)水平顯著低于正常組織（0.0241±0.0024 vs0.0714±0.0061，p=

4、0.000）?；颊甙┙M織表達(dá)較正常組織降低的例數(shù)為總例數(shù)的81.82％（90/110）。癌組織PPARβ/δmRNA表達(dá)水平降低與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（p=0.023）。
　　2.癌組織具核梭桿菌豐度（9.0251±1.2572）×104copies/ul顯著高于正常組織（5.1254±0.8522）×104copies/ul（p=0.001）,患者癌組織具核梭桿菌豐度顯著高于正常組織的例數(shù)占患者總例數(shù)的68.182%（75/110

5、）。癌組織具核梭桿菌豐度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（p=0.022）及Dukes分期（p=0.036）顯著相關(guān)。
　　3.PPARβ/δmRNA表達(dá)降低與具核梭桿菌感染顯著相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1. PPARβ/δ及其下游基因SGK1、ANGPTL4、PLAC8在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)降低，與結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。
　　2.具核梭桿菌在結(jié)直腸癌組織中富集，有可能促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展和侵犯能力。
　　3.具核梭桿菌的促