p53在慢性萎縮性胃炎與胃癌表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：胃癌是我國最常見的惡性腫瘤，抑癌基因p53異常表達(dá)在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。慢性萎縮性胃炎是一種臨床上常見的胃部疾患，WHO將其列為胃癌前疾病，腸上皮化生和異型增生被列為胃癌前病變。本文旨在探討p53在慢性萎縮性胃炎→伴腸上皮化生→異型增生→胃癌發(fā)展過程中的表達(dá)及相關(guān)性。
　　 方法：收集運(yùn)城市衛(wèi)校附屬醫(yī)院病理科2007年6月至2008年12月胃粘膜活檢組織共128例，均為存檔蠟塊。依照病理組織學(xué)類型將研究對象分為

2、慢性萎縮性胃炎組，伴腸上皮化生組，異型增生組及胃腺癌組。其中病理診斷為慢性萎縮性胃炎49例，伴腸上皮化生18例，異型增生21例，胃腺癌40例(高分化13例，中分化14例，低分化13例)。每個蠟快行4μm連續(xù)切片，微波熱處理抗原修復(fù)，做免疫組化染色，光鏡下觀察。鼠抗人p53單克隆抗體(產(chǎn)品編號：MAB-0142，克隆號：Do-7)、S-P超敏免疫組織化學(xué)試劑盒(KIT-9701)和DAB酶底物顯色試劑盒(DAB-0031)均購自福州邁新生

3、物技術(shù)公司。染色方法為SP法，操作方法嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。采用PBS代替一抗作陰性對照，用試劑公司提供的乳腺癌陽性切片做陽性對照，同步染色。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。不同胃粘膜病變中p53陽性率比較采用x2檢驗(yàn)(Chi-Square)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：p53的陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞核，陽性物質(zhì)呈棕黃色顆粒狀。結(jié)果為：(1)128例胃粘膜病變組織，p53蛋白在慢性萎縮性

4、胃炎組、伴腸上皮化生組、異型增生組、胃腺癌組中的表達(dá)率分別是6.12％、11.11％、38.10％、55％。P53基因表達(dá)陽性率在四組胃粘膜病變間為線性關(guān)系，說明p53蛋白隨著病變的加重表達(dá)率有增高趨勢。(2)40例胃腺癌組織，p53蛋白在高分化、中分化、低分化胃腺癌中的表達(dá)率分別是38.46％、42.86％、84.62％。p53基因表達(dá)陽性率在高、中、低分化腺癌病變間存在線性關(guān)系，說明p53蛋白隨著分化程度降低表達(dá)率有增高趨勢。(3)

5、p53基因表達(dá)陽性率在慢性萎縮性胃炎組與胃腺癌組間經(jīng)x2檢驗(yàn)，組間差異性具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=26.046，P=0.000)。(4)P53基因表達(dá)陽性率在腸上皮化生組與胃腺癌組間經(jīng)x2檢驗(yàn)，組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.858，P=0.002)。(5)P53基因表達(dá)陽性率在異型增生組與胃腺癌組間經(jīng)x2檢驗(yàn)，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.575，P=0.21)。(6)在高分化、中分化與低分化胃腺癌組間經(jīng)x2檢驗(yàn)，三組間差異具

6、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.878，P=0.032)。高分化腺癌組與低分化腺癌組的p53陽性表達(dá)率組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)。中分化腺癌組與低分化腺癌組的陽性表達(dá)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.046)。(7)P53基因表達(dá)陽性率在慢性萎縮性胃炎組與腸上皮化生組經(jīng)x2檢驗(yàn)，組間差異性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.027，P=0.869)。(8)P53基因表達(dá)陽性率在慢性萎縮性胃炎組與異型增生組經(jīng)x2檢驗(yàn)，組間差異性具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意

7、義(x2=9.060，P=0.003)。(9)P53基因表達(dá)陽性率在腸上皮化生組與異型增生組經(jīng)x2檢驗(yàn)，組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.074)。
　　 結(jié)論：(1)p53蛋白的陽性表達(dá)率在胃腺癌組織中最高，其次為異型增生、腸上皮化生、慢性萎縮性胃炎。p53蛋白表達(dá)發(fā)生在胃粘膜癌變的早期階段，與胃癌的發(fā)生有關(guān)。(2)p53的表達(dá)與胃腺癌的分化程度密切相關(guān)。p53蛋白陽性率越高，則腫瘤的惡性程度越高，分化程度越低。(3)對慢性萎