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1、目的:缺血/再灌注損傷是臨床心肌梗死治療后常見的生理變化,炎性因子在其中起重要作用,而腫瘤壞死因子-a(TNF-a)是一種自分泌的作用因子,在心肌缺血/再灌注損傷中導(dǎo)致心肌機能障礙和心肌細(xì)胞壞死,已有研究表明他汀類藥物可以減少急性冠脈事件的發(fā)生,但對其機制尚不明確,也有研究者發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊局部的TNF、白介素-6(IL-6)可被他汀類藥物抑制,,但對其在心肌缺血/再灌注損傷中能否起抑制腫瘤壞死因子、IL-6的分泌,減輕心肌炎癥反應(yīng)
2、尚不清楚。本研究在灌注前給于一定量的普伐他汀,觀察其對TNF-a和IL-6是否有抑制作用及其間關(guān)系。 方法:采用左冠狀動脈前降支結(jié)扎-開放建立心肌缺血/再灌注模型,健康新西蘭大耳白兔24只,隨機分為心包打開假手術(shù)組(A組),缺血/再灌注(I/R)對照組(B組),5mg·kg-1普伐他汀+缺血/再灌注(I/R)組(C組),10mg·kg-1普伐他汀+缺血/再灌注(I/R)組(D組)。25%烏拉坦1g·kg-1耳緣靜脈注射麻醉,連接動
3、物心電圖機記錄心電圖,打開胸腔,在主動脈根部下1cm左冠狀動脈處結(jié)扎(A組不結(jié)扎,B、C、D組結(jié)扎);以心電圖I、avL或左胸導(dǎo)聯(lián)ST段弓背上抬大于2mv,T波高聳,結(jié)扎線下心肌組織發(fā)紺,為心肌缺血成功標(biāo)志,30min后放松結(jié)扎線,再灌注3h。再灌注3h后取出心臟,用鹽水沖洗,將心室順房室溝從心尖到心基部平行將心室切成0.5cm厚的心肌片,用生理鹽水沖洗干凈,將心肌片放在0.2%硝基四氮唑蘭(NBT)溶液中染色。用心肌稱重法測定心肌梗死
4、范圍;分別于結(jié)扎前(I0)、缺血30min(I1)、再灌注30min(R1)、3h(R2)4點各采集頸內(nèi)靜脈血2ml做TNF-a及IL-6的ELISA檢測。 結(jié)果:1.缺血/再灌注對TNF-a及IL-6的影響:B組各時間點血清TNF-a及IL-6測定值均顯著高于A組(P<0.01)2.普伐他汀對缺血/再灌注組TNF-a及IL-6的影響:C、D組再灌注后2點血清TNF-a及IL-6均顯著低于B組(P<0.01);3.普伐他汀對心肌梗
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