蓮子心抗心律失常有效部位及其滴丸制劑的研究.pdf

1、本課題針對臨床發(fā)病率高的心律失常疾病，以傳統(tǒng)中藥蓮子心中有效部位蓮子心總生物堿為研究對象，根據(jù)其理化性質(zhì)和臨床需求，將其制備成口服速效固體制劑．滴丸的形式，以此達(dá)到快速起效，提高生物利用度的目的。因此，本實驗首先從蓮子心化學(xué)成分的提取分離入手，從中得到4種蓮子心中具有代表性的異喹啉類生物堿：蓮心堿、異蓮心堿、甲基蓮心堿和蓮心季銨堿(洛士辛)，并通過UV、IR、El-MS、<'1>H-NMR、<'13>C-NMR等分析方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，應(yīng)

2、用TLC及HPLC-UV法，測定各化合物的純度。之后利用大孔吸附樹脂分離富集，將蓮子心中生物堿類成分分為脂溶性生物堿和水溶性生物堿兩部分。通過兩者的藥效學(xué)試驗比較，篩選出蓮子心抗心律失?；钚圆课粸橹苄陨飰A(蓮子心總生物堿)。本實驗分別建立了蓮子心總生物堿的紫外和高效液相色譜含量測定方法，對總生物堿和蓮心堿、異蓮心堿、甲基蓮心堿等3種單體生物堿含量進(jìn)行跟蹤測定。并對蓮子心總生物堿的提取工藝、大孔吸附樹脂純化工藝、精制工藝進(jìn)行了系統(tǒng)研究

3、，首次建立了蓮子心總生物堿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。最后本試驗對蓮子心總生物堿滴丸的制備工藝及制劑評價進(jìn)行了深入的探討。在對蓮子心總生物堿理化性質(zhì)、穩(wěn)定性考察的基礎(chǔ)上，通過正交試驗優(yōu)選滴丸處方組成和滴制工藝；并利用差示掃描量熱分析法(DSC)對工藝中藥物的分散狀態(tài)進(jìn)行了評價；建立了滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成了總生物堿滴丸在體外溶出速率的考察；比較蓮子心總生物堿及其滴丸在家兔體內(nèi)血藥濃度的變化；初步研究了滴丸體外舌下粘膜滲透作用的特性。實驗證明：滴丸的制備工

4、藝穩(wěn)定可行，固相鑒別結(jié)果顯示，滴丸中基本不存在藥物的晶體形式，藥物與載體已發(fā)生相互作用，或已形成固體分散體的絡(luò)合物。通過對滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、體內(nèi)血藥濃度的測定對制劑進(jìn)行了綜合評價。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如丸重變異系數(shù)、體外溶出度、含量測定的研究，表明滴丸制備工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控。蓮子心總生物堿滴丸口服后的速效作用是評價本制劑能否成立的重要指標(biāo)。通過對家兔體內(nèi)血藥濃度的測定，并以蓮子心總生物堿和滴丸進(jìn)行比較研究發(fā)現(xiàn)，蓮子心總生物堿在制備成滴丸后無論達(dá)峰時間

5、、最高血藥濃度及藥時曲線下面積(AUC)方面都有明顯提高，表明了其具有速效、生物利用度高的特點。同時蓮子心總生物堿滴丸的舌下含服值得進(jìn)一步探討，本實驗由于時間原因，只考察了總生物堿與滴丸體外舌下粘膜滲透作用試驗，結(jié)果顯示總生物堿在制備成滴丸后，滲透速率明顯增加，有利于透膜吸收，可為其體內(nèi)吸收過程的研究提供一定的參考。綜上所述，通過本實驗研究證明，蓮子心總生物堿為蓮子心抗心律失常的活性部位，實驗建立了蓮子心總生物堿的提取及質(zhì)量控制工藝，并