皮膚基底細胞癌和鱗狀細胞癌的流行病學(xué)和發(fā)病機制研究.pdf

1、在美國,非黑素性皮膚癌(nonmelanoma skincancer,NMSC)的發(fā)病率己超過一百萬每年,相當(dāng)于所有其他人類惡性腫瘤的總和,其中絕大多數(shù)是基底細胞癌(basal cell carcinoma,BCC)和鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)。雖然NMSC的平均治療費用顯著低于其他具有較高發(fā)病率和死亡率的腫瘤,但是大量的患者使NMSC治療總費用高居腫瘤治療費用排行榜的第五位,占腫瘤治療總費用的

2、4.5％。而且,隨著發(fā)病率的不斷增高,NMSC的治療費用也在逐年提高。
　　 我們很難得到精確的NMSC發(fā)病率數(shù)據(jù),而且研究人群的種族性和地區(qū)性不同,發(fā)病率變化明顯。盡管有這種變化,大多數(shù)的研究表明NMSC發(fā)病率在世界范圍內(nèi)明顯升高。紫外線累積輻射量的增加是主要原因。國外和臺灣地區(qū)的臨床病例對照實驗證實,包含遺傳易感性、病毒感染、免疫抑制人群、曬床的使用、吸煙、高脂肪飲食在內(nèi)的其他因素,也與皮膚BCC和/或SCC的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

3、
　　 在中國,相似的多地區(qū)、大樣本、前瞻性的研究報道少見。1970—1999年,廣東省中山市皮膚癌的發(fā)病率和組織學(xué)類型無明顯變化;1990—1998年,香港華裔NMSC發(fā)病率呈現(xiàn)穩(wěn)步升高趨勢。在中國NMSC發(fā)病率也存在地區(qū)差異,而導(dǎo)致這種差異的具體原因還不清楚。目前,遼寧省NMSC的發(fā)病情況、臨床特征和主要致病因素尚無系統(tǒng)報道。
　　 本實驗關(guān)于NMSC臨床流行病學(xué)的研究分為兩個部分:(1)遼寧省皮膚BCC和SCC發(fā)病

4、趨勢和臨床特征的描述性研究；(2)遼寧省皮膚BCC和SCC發(fā)病危險因素的病例對照研究。通過觀察皮膚BCC和SCC在遼寧省地區(qū)的臨床特點,尋找可能的致病因素,為進一步的臨床前瞻性研究和基礎(chǔ)研究提供理論依據(jù)和切入點。
　　 腫瘤的發(fā)生發(fā)展是復(fù)雜的多因素聯(lián)合作用的過程。本實驗對于NMSC發(fā)病機制的研究主要涉及細胞周期蛋白G2(Cyclin G2)和人表皮生長因子受體2(Humanepidermal growth factor rece

5、ptor-2,HER2)在皮膚SCC組織中的表達及其相關(guān)性。
　　 Cyclin G2不同于其他細胞周期蛋白,在增殖細胞中適度表達,S晚期/G2早期達到高峰。DNA損傷和B淋巴細胞受體介導(dǎo)的負反饋引起的細胞周期變化可顯著上調(diào)Cyclin G2的表達。體外實驗證實,Cyclin G2過表達可以顯著地抑制腫瘤細胞增殖,是目前發(fā)現(xiàn)的唯一對細胞周期起負調(diào)節(jié)作用的細胞周期蛋白。HER2屬于酪氨酸激酶受體的ErbB蛋白家族,與多種腫瘤的發(fā)生

6、發(fā)展有關(guān),在皮膚癌組織中高表達。皮膚SCC組織中是否存在Cyclin G2的異常表達,及Cyclin G2與HER2在皮膚SCC組織中表達的相關(guān)性研究未見報道,本實驗主要通過免疫組織化學(xué)方法,對這一機制進行初步觀察。
　　 材料和方法：
　　 1、研究對象
　　 (1)2000—2009年,在遼寧省6所三級甲等醫(yī)院和2所皮膚病?？漆t(yī)院就診,并經(jīng)組織病理學(xué)證實為皮膚BCC和SCC患者的臨床資料。
　　 (2

7、)2008—2010年,在中國醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診,經(jīng)組織病理學(xué)證實為皮膚BCC和SCC的患者為病例組；按照1:1配對原則,同時期在該家醫(yī)院就診或陪診的健康人群為對照組。
　　 (3)皮膚SCC組織52例,正常對照皮膚組織9例。
　　 2、材料
　　 羊抗人Cyclin G2多克隆抗體;兔抗人HER2多克隆抗體:即用型抗羊SP試劑盒;即用型抗兔SP試劑盒。
　　 3、方法
　　 (1)計算機系

8、統(tǒng)和/或手工檢索相關(guān)信息。
　　 (2)采用統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表,進行現(xiàn)場問卷調(diào)查,記錄一般狀況、個人史和病史等資料。
　　 (3)免疫組織化學(xué)方法(SP法)。
　　 4、統(tǒng)計分析
　　 所有統(tǒng)計學(xué)分析過程均通過SPSS16.0軟件完成。統(tǒng)計學(xué)方法主要包括t檢驗、卡方檢驗、單因素及多因素條件Logistic回歸分析、方差分析等。單因素分析時P＜0.10認為有統(tǒng)計學(xué)意義,其余統(tǒng)計學(xué)方法P＜0.05認為有統(tǒng)計

9、學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、皮膚BCC和SCC的描述性研究
　　 (1)BCC:①整體特征:共納入888例,中位年齡64歲,60歲以上患者占61.94％；男性占50.45％；絕對曝光部位(頭面部、頸項部和雙手)皮損占80.97％。②變化趨勢分析:2000—2004年和2005—2009年兩個時間段比較,患病率變化有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=18.20,P＜0.01)；年齡構(gòu)成比變化有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=13.69,P

10、＜0.01),即0～39歲患者比例與40歲以上患者比例變化趨勢比較有統(tǒng)計學(xué)差異(X2=13.58,P＜0.01)。③臨床特征分析:絕對曝光部位的性別構(gòu)成比比較有統(tǒng)計學(xué)差異(X2=11.39,P＜0.01),非曝光非生殖器部位的性別構(gòu)成比比較有統(tǒng)計學(xué)差異(X2=7.61,P＜0.01)。
　　 (2)SCC:①整體特征:共納入736例,中位年齡67歲,60歲以上患者占64.54％；男性占63.72％;絕對曝光部位皮損占50.95％

11、,生殖器部位皮損&30.71％。②變化趨勢分析:2000—2004年和2005—2009年兩個時間段比較,患病率變化有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=7.51,P＜0.01)；性別構(gòu)成比變化有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=5.24,P＜0.05)。③臨床特征分析:0—59歲和60歲以上患者性別構(gòu)成比比較有統(tǒng)計學(xué)差異(X2=22.63,P＜0.01)；0～59歲和60歲以上患者的發(fā)病部位構(gòu)成比比較有統(tǒng)計學(xué)差異(X=42.56,P＜0.01)。絕對曝光部位構(gòu)成比比較

12、有統(tǒng)計學(xué)差異(X2=77.38,P＜0.01),相對曝光部位構(gòu)成比比較無統(tǒng)計學(xué)差異(X2=12.84,P＜0.01),生殖器部位構(gòu)成比比較有統(tǒng)計學(xué)差異(X2=14.16,P＜0.01)；絕對曝光部位的性別構(gòu)成比比較有統(tǒng)計學(xué)差異(X2=14.65,P＜0.01),生殖器部位的性別構(gòu)成比比較有統(tǒng)計學(xué)差異(X2=6.20,P＜0.05)。
　　 2、皮膚BCC和SCC危險因素的病例對照研究
　　 (1)一般情況:共納入109對

13、病例和對照,病例組含68例皮膚BCC和41例皮膚SCC。大多數(shù)皮損位于絕對曝光部位(79.8％),界限清楚(92.7％),單發(fā)(90.8％)。皮損最大直徑均值為2.41±2.29 cm,所有病例均未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移。
　　 (2)單因素分析:皮膚類型(P=0.079)、曬傷次數(shù)(P=0.014)、遮陽工具使用情況(P=0.006)、化學(xué)物品接觸情況(P=0.013)、情緒低落(P=0.005)、癌癥家族史(P=0.017)有統(tǒng)計學(xué)意義。

14、
　　 (3)多因素分析:皮膚類型(OR=2.041,P=0.018)、曬傷次數(shù)(OR=1.849,P=0.012)、使用遮陽工具(OR=0.5,P=0.003)、情緒低落(OR=1.866,P=0.006)被納入條件Logistic回歸模型。
　　 3、Cyclin G2,HER2在皮膚SCC中的表達及臨床意義
　　 (1)Cyclin G2蛋白的表達:正常皮膚與皮膚SCC比較有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.11,P=0

15、.04)；單發(fā)和多發(fā)比較有統(tǒng)計學(xué)差異(t=-2.18,P=0.03)；復(fù)發(fā)和原發(fā)比較,有統(tǒng)計學(xué)差異(t=-4.12,P＜0.01)；不同病理分級間比較有統(tǒng)計學(xué)差異(F=11.44,P＜0.01)。
　　 (2)HER2蛋白的表達:正常皮膚與皮膚SCC比較有統(tǒng)計學(xué)差異(t=-5.36,P＜0.01)；復(fù)發(fā)和原發(fā)比較有統(tǒng)計學(xué)差異(t=-5.07,P＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)2000—2009年,遼寧省

16、皮膚BCC患者,60歲以上患者多見,常見發(fā)病部位為絕對曝光部位(頭面部、頸項部和雙手);患病率呈上升趨勢,以40歲以上患者增加為主;絕對曝光部位:女性＞男性,非曝光非生殖器部位:男性＞女性。遼寧省皮膚SCC患者,60歲以上男性患者多見,常見發(fā)病部位為絕對曝光部位和生殖器部位；患病率呈下降趨勢,以60歲以上男性患者減少為主；0—59歲患者生殖器部位皮損多見,60歲以上患者絕對曝光部位皮損多見。
　　 (2)遼寧省皮膚BCC和SCC