聚(甲基丙烯酸羥乙酯)支架修復(fù)脊髓輕度損傷大鼠模型的研究.pdf

1、由意外或外傷直接或間接導(dǎo)致的脊髓損傷（SCI）能引起肌肉運(yùn)動(dòng)功能、感覺能力喪失，在受損脊柱的相應(yīng)節(jié)段出現(xiàn)各種運(yùn)動(dòng)、感覺和括約肌功能障礙。對(duì)脊髓的破壞起始于原發(fā)性損傷，在隨后的幾小時(shí)或者幾天內(nèi)還有破壞性更強(qiáng)的次級(jí)病變發(fā)生，即繼發(fā)性損傷，如炎癥反應(yīng)、氧化損傷、組織水腫等，其中炎癥反應(yīng)是繼發(fā)性損傷的主要內(nèi)容，它們使脊髓損傷后的環(huán)境更加復(fù)雜惡劣。從藥物治療、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子治療到干細(xì)胞移植治療，面對(duì)脊髓損傷后病情的嚴(yán)重性和環(huán)境的復(fù)雜性，越來(lái)越多的研

2、究者將目光聚焦到組織工程的治療方法：使用組織工程支架作為支持損傷神經(jīng)再生的基質(zhì)，促進(jìn)和引導(dǎo)神經(jīng)的再生和修復(fù)。聚甲基丙烯酸羥乙酯（pHEMA）支架的彈性、滲透性和含水性良好，有著與天然脊髓組織相似的機(jī)械性能，已被證實(shí)是支持損傷神經(jīng)再生修復(fù)的良好基質(zhì)。然而，脊髓繼發(fā)性損傷的主要內(nèi)容——炎癥反應(yīng)，和pHEMA支架互相間的作用關(guān)系，我們還不十分清楚，而這對(duì)支架影響脊髓損傷的恢復(fù)至關(guān)重要。在本論文中針對(duì)大鼠脊髓損傷后的細(xì)胞和分子環(huán)境，討論pHEM

3、A支架和早期炎癥反應(yīng)的關(guān)系，主要探究支架的植入對(duì)巨噬細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元、神經(jīng)微絲的影響，分析pHEMA支架為脊髓損傷后早期炎癥反應(yīng)所帶來(lái)的變化。
　　實(shí)驗(yàn)方法：在脊髓白質(zhì)部位部分橫切，造成脊髓白質(zhì)輕度損傷，然后植入pHEMA支架，建立大鼠白質(zhì)輕度損傷模型。術(shù)后6天和28天灌注動(dòng)物、提取組織，分別用免疫組化染色和Real-time PCR的方法研究比較早期和晚期免疫炎癥反應(yīng)的不同情況以及 pHEMA支架植入后組織修復(fù)過(guò)程中對(duì)

4、細(xì)胞和分子環(huán)境的影響。
　　研究結(jié)果：術(shù)后動(dòng)物無(wú)異常表現(xiàn)，6天和28天，在創(chuàng)傷對(duì)照組和pHEMA支架植入組中，巨噬細(xì)胞均被激活，募集于創(chuàng)傷/支架處，星形膠質(zhì)細(xì)胞在形態(tài)和行為上發(fā)生變化，但是，術(shù)后28天，膠質(zhì)瘢痕的厚化程度在pHEMA支架植入組中得到了緩解，神經(jīng)微絲也得到了良好的再生；在炎性因子表達(dá)方面，支架的植入對(duì)促炎因子沒(méi)有顯著性的影響，而抗炎因子TGF-β1和FGF-1的表達(dá)得到上調(diào)。
　　結(jié)論：pHEMA支架植入減緩了