CK1δ、COX-2、NF-κBp65在食管鱗癌中的表達(dá)及其生物學(xué)意義.pdf

1、目的：本研究通過檢測食管鱗癌組織中CK1δ、COX-2、NF-KBP65的表達(dá)，探討CK1δ、COX-2、NF-KBP65與食管癌發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系；并分析CK1δ、COX-2、NF-KBP65表達(dá)之間的相關(guān)性。 方法： 1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)S-P法檢測59例食管鱗狀細(xì)胞癌、25例不典型增生組織和15例正常食管粘膜中CK1δ、COX-2、NF-KBp65的蛋白表達(dá)。

2、 2.應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(Flow cytomery,FCM)定量檢測40例食管鱗狀細(xì)胞癌、30例非典型增生組織和20例切緣正常食管粘膜組織中CK1δ、COX-2蛋白含量。 結(jié)果： 1.CK1δ在不同食管組織中的表達(dá)應(yīng)用IHC法檢測59例食管鱗狀細(xì)胞癌、25例不典型增生組織和15例正常食管粘膜中CK1δ的表達(dá)，結(jié)果顯示CK1δ在癌組織的陽性表達(dá)率(65％)明顯高于非典型增生組織(25％)和正常粘膜(13.3％)，癌組

3、織的陽性表達(dá)率與非典型增生組織和正常粘膜的陽性表達(dá)率之間有顯著差別(P＜0.01)。在9例中度非典型增生組織中有3例(33.3％)表達(dá)陽性，16例輕度不典型增生組織中有3例陽性(18.5％)，15例正常粘膜的陽性表達(dá)1例(6.7％)，表達(dá)率之間呈逐漸增高趨勢，但他們之間的差別無顯著性(P＞0.05).可能與標(biāo)本例數(shù)少有關(guān)。CK1δ的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小、浸潤深度、細(xì)胞分化程度無關(guān)(P＞0.05)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.

4、05)。應(yīng)用FCM法對40例食管鱗狀細(xì)胞癌、30例非典型增生組織和20例正常粘膜中CK1δ的蛋白含量(均道值)的檢測結(jié)果顯示：癌組織中CK1δ蛋白含量(233.41±65.03)高于非典型增生組織(89.80±69.25)和正常黏膜(33.04±54.97)它們彼此兩兩之間的蛋白含量存在顯著性差異(P＜0.01)℃K1δ的蛋白含量與浸潤深度和患者的性別、年齡、腫瘤大小、細(xì)胞分化程度無關(guān)(P＞0.05)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)有關(guān)

5、，此結(jié)果與IHC結(jié)果基本一致。 2.COX-2在不同食管組織中的表達(dá)應(yīng)用IHC法檢測59例食管鱗狀細(xì)胞癌、25例不典型增生組織和15例正常食管粘膜中COX-2的表達(dá)，結(jié)果顯示COX-2在癌組織的陽性表達(dá)率(54％)明顯高于非典型增生組織(24％)和正常粘膜(0％)。癌組織與非典型增生組織和正常粘膜的陽性表達(dá)率之間有顯著性差別(P＜0.01)。在9例中度非典型增生組織中有3 例(33.3％)表達(dá)陽性，16例輕度不典型增生組織中有1

6、例(6.25％)陽性，15例正常食管粘膜中無陽性表達(dá)(0％)，表達(dá)率之間呈逐漸增高趨勢，但他們之間的差別無顯著性(P＞0.05)?？赡芘c標(biāo)本例數(shù)少有關(guān)。COX-2的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小、細(xì)胞分化程度無關(guān)(P＞0.05)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度有關(guān)(P＜0.05)。 應(yīng)用FCM法對40例食管鱗狀細(xì)胞癌、30例非典型增生組織和20例正常粘膜中COX-2的蛋白含量(均道值)的檢測結(jié)果顯示：癌組織中COX-2蛋白含量(39

7、5.02±81.78)高于癌旁(235.31±101.14)和正常黏膜(172.58±79.39)，它們彼此兩兩之間的蛋白含量存在顯著性差異(P＜0.01)。且COX-2的蛋白含量與患者的性別、年齡、腫瘤大小、細(xì)胞分化程度無關(guān)(P＞0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和侵潤深度(P＜0.05)有關(guān)，此結(jié)果與IHC結(jié)果基本一致。 3.NF-KBP65在不同食管組織中的表達(dá)應(yīng)用IHC法檢測59例食管鱗狀細(xì)胞癌、25例不典型增生組織和15例正常食

8、管粘膜中NF-KBp65的表達(dá)，結(jié)果顯示NF-KBP65在癌組織的陽性表達(dá)率(61.0％)明顯高于非典型增生組織(20％)和正常粘膜(13.3％)，癌組織的陽性表達(dá)率與非典型增生組織和正常粘膜的陽性表達(dá)率之間有顯著性差別(P＜0.01)。在9例中度非典型增生組織的陽性表達(dá)3例(33.3％)，在16例輕度非典型增生組織的陽性表達(dá)2例(12.5％)，在15例正常粘膜中陽性表達(dá)l例(13.3％)，非典型增生組織的陽性表達(dá)和正常粘膜中陽性表達(dá)之

9、間呈逐漸增高趨勢但他們之間的差別無顯著性(P＞0.05)，可能與標(biāo)本例數(shù)少或取材有關(guān)。NF-KBP65在胞漿中的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小、細(xì)胞分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)。NF-KBP65在胞核中的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小、細(xì)胞分化程度無關(guān)(P＞0.05)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度有關(guān)(P＜0.05)。 4 NF-KBP65蛋白在胞漿中的表達(dá)與CK1δ的蛋白表達(dá)無明顯相關(guān)關(guān)系(r=-0.013)(P＞0.

10、05)(IHC)。 5 NF-KBP65蛋白在胞漿中的表達(dá)與COX-2的蛋白表達(dá)無明顯相關(guān)關(guān)系(r=-0.008)(P＞0.05)(IHC)。 6 食管鱗狀細(xì)胞癌中CK1δ蛋白與COX-2的蛋白的表達(dá)呈高度正相關(guān)關(guān)系(r=0.482)(P＜0.01)(FCM)。 7 食管鱗狀細(xì)胞癌中CK1δ蛋白與NF-ΚBp65蛋白在胞核的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.302,p＜0.05)(IHC)。 8 食管鱗狀細(xì)胞癌中

11、NF-KBp65蛋白在胞核的表達(dá)與COX-2的蛋白表達(dá)之間呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.332，P＜0.05)(IHC)。 結(jié)論： 1.CK1δ在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)明顯高于非典型增生組織和正常粘膜，提示CK1δ過表達(dá)可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)；CK1δ過表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示CK1δ可能參與調(diào)節(jié)食管癌的惡性表型，并促進(jìn)食管癌的轉(zhuǎn)移。 2.COX-2在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)明顯高于非典型增生組織和正常粘膜，提示COX-

12、2過表達(dá)可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)；COX-2過表達(dá)與侵潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示COX-2可能在食管癌的浸潤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用。 3.NF-ΚBP65在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)明顯高于非典型增生組織和正常粘膜，提示NF-ΚBP65表達(dá)可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)，NF-ΚBP65胞核過表達(dá)與侵潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，NF-ΚBP65胞漿過表達(dá)與侵潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)，提示可能NF-ΚBP65胞漿表達(dá)是其的非活化形式，而胞核表達(dá)是其活化形式