（一）基于p53-mdm2復(fù)合物結(jié)構(gòu)的mdm2小分子阻斷劑的設(shè)計(jì)、合成和生物學(xué)活性評價(jià);（二）過碘酸鈉去硅醚保護(hù)基方法及機(jī)理的研究.pdf

1、p53-mdm2復(fù)合物的空間晶體結(jié)構(gòu)已經(jīng)清楚,p53的17~125位氨基酸是二者結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵.該論文通過mdm2-p53的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu),剖析了二者的相互作用,確定了藥效團(tuán)模型.該論文根據(jù)上述所得信息,計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)并合成了一系列的柔性骨架的小分子化合物,用分子對接研究了目的化合物的設(shè)計(jì)依據(jù).該文共合成87個(gè)化合物,其中69個(gè)未見報(bào)道,包括38個(gè)目的化合物.所有目的化合物和部分中間體的結(jié)構(gòu)都經(jīng)<'1>H NMR,MS,元素分析或HRMS分

2、析確證.該論文研究了在THF-H<,2>O中過碘酸鈉可以在室溫或者較低溫度下脫去硅醚保護(hù)基的方法.硅醚保護(hù)基包括TBDMS,TIPS,TMS,TES,TIBS,TPS等.對反應(yīng)條件和底物適用范圍進(jìn)行了研究,進(jìn)行試驗(yàn)的底物包括Taxane、β-內(nèi)酰胺類化合物、含有α-羥基酮和鄰氨基醇的化合物以及含有酚羥基的芳香化合物,發(fā)現(xiàn)此方法適用于脂肪羥基,不能脫去芳香羥的保護(hù)基;并對反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了探討.結(jié)論:過碘酸鈉脫除硅醚保護(hù)基是一種條件溫和、收率