Yes相關蛋白在前列腺癌中的表達及其與AR相互作用在CRPC轉化中機制的初步探討.pdf

1、第一部分、Yes相關蛋白在前列腺癌中的表達及意義
　　目的:探討Yes相關蛋白(Yes-associated protein，YAP)在前列腺癌(Prostate cancer, PCa)組織、癌旁（Pericarcinoma，PC）組織和前列腺增生（Benign prostatic hyperplasia，BPH）組織中的表達差異及其意義。
　　方法:采用免疫組化技術檢測32例前列腺癌組織，15例癌旁組織和15例前列腺增生

2、組織中YAP的表達情況;采用western-blot技術檢測15例前列腺癌組織和相應癌旁組織中YAP的表達水平。
　　結果:32例前列腺癌組織中YAP陽性表達25例，陽性率為78.13％;15例癌旁組織中YAP陽性表達4例，陽性率為26.67％;15例前列腺增生中未發(fā)現(xiàn)YAP陽性表達。組間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000); YAP的表達與前列腺癌的臨床分期、Gleason評分有關（分別為P=0.019; P=0.012）。臨床分

3、期越高，Gleason評分越高，YAP的陽性率越高。Western-blot顯示15例前列腺癌組織中中YAP表達（0.723±0.084）均高于相應癌旁組織（0.455±0.161），差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.006)。
　　結論:YAP在前列腺癌組織中的表達明顯高于非腫瘤組織，表現(xiàn)出明顯的腫瘤特異性，有望成為前列腺癌臨床診斷和治療的一個新指標。
　　第二部分、Yes相關蛋白與AR相互作用在CRPC轉化過程中作用機制的初步

4、探討
　　目的:探討Yes相關蛋白（Yes-associated protein，YAP）在前列腺癌細胞株PC3、LNCaP、DU145和前列腺增生細胞系BPH-1中的表達，選用激素依賴性前列腺癌細胞株LNCaP初步探究Yes相關蛋白與AR相互作用在CRPC轉化過程中的作用。
　　方法:運用western-blot技術檢測前列腺癌細胞株PC3、LNCaP、DU145和前列腺增生細胞系BPH-1中YAP的表達，運用免疫共沉淀技

5、術在激素依賴性前列腺癌細胞株LNCaP中用YAP蛋白沉淀AR，運用基因轉染技術在LNCaP細胞株中沉默YAP，western-blot技術檢測沉默后YAP和AR兩種蛋白的變化。
　　結果:YAP在三種前列腺癌細胞株中表達高于前列腺增生細胞株BPH-1(PC-3:BPH-1 P=0.003; LNCaP: BPH-1 P=0.000; DU145:BPH-1P=0.003)，并且激素依賴性細胞株LNCaP中的表達高于激素非依賴性細胞

6、株PC3,DU145(LNCaP: PC-3 P=0.25; LNCaP: DU145 P=0.001)。在激素依賴性前列腺癌細胞株LNCaP中YAP蛋白可以免疫共沉淀AR，siRNA基因轉染沉默LNCaP細胞株中的YAP后(P=0.004)，其AR的表達也明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003)。
　　結論:YAP在前列腺癌細胞株中的表達高于增生細胞株，YAP與AR相互作用可能在前列腺癌CRPC轉化過程中發(fā)揮重要作用，有必要