β地中海貧血的新突變鑒定和高通量突變檢測方法研究.pdf

1、目的：β地中海貧血(簡稱β地貧)是世界上最常見的單基因遺傳病之一。β地貧在全球許多地區(qū)具有很高的發(fā)生率，目前已得到公認(rèn)的原因是由于瘧疾選擇的結(jié)果。因此地貧主要分布在瘧疾高發(fā)的熱帶亞熱帶地區(qū)，從地中海沿岸和非洲大部分地區(qū)到中東、印度次大陸、中國南方、東南亞、并延伸至印度尼西亞和太平洋地區(qū)，而美國、中美和南美等國因移民原因也成為高發(fā)地區(qū)。由于重型β地貧是致死性疾病，患者需要定期輸血和去鐵治療以維持生命，因此，β地貧仍是這些地區(qū)最棘手的公共健

2、康問題之一。對于一個地貧高發(fā)的社區(qū)或國家而言，控制該病的最有效途徑是在遺傳流行病學(xué)研究的基礎(chǔ)上制訂預(yù)防計劃，通過實施大人群的篩查和高風(fēng)險夫婦的產(chǎn)前診斷來防止重癥患兒的出生。 β地貧是我國長江以南各省區(qū)高發(fā)的血液遺傳病，廣東、廣西、海南、江西、臺灣和香港等地尤為突出，受累的人口達(dá)2億以上。本研究試圖在β地貧的人群分子流行病學(xué)調(diào)查和/或臨床實踐中，發(fā)現(xiàn)新的β地貧致病基因并闡明其遺傳學(xué)基礎(chǔ)。此外，利用國際最新基因突變檢測技術(shù)平臺，建立

3、適于中國人的高通量自動化β地貧常見突變檢測技術(shù)。研究結(jié)果能為我國β地貧的遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和實施大人群的預(yù)防計劃提供有價值的遺傳學(xué)資料和篩查方法。 結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)并鑒定了一種新的β-珠蛋白基因移碼突變—CDs15/16(+G)，闡明了該突變的表型與基因型的相互關(guān)系，分析了該突變在mRNA水平的功能影響，并獲得了新突變所連鎖的β-珠蛋白基因簇RFLP特征單倍型。該突變屬世界首報，它豐富了β地貧的基因突變譜和遺傳資料庫，為我國遺傳