電離輻射對(duì)免疫細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子和T細(xì)胞凋亡的影響及作用機(jī)制的研究.pdf

1、該課題面對(duì)當(dāng)今放射生物效應(yīng)研究中的熱點(diǎn)問(wèn)題,選擇電離輻射對(duì)免疫細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子和細(xì)胞凋亡的影響及作用機(jī)制進(jìn)行研究,以探討電離輻射致機(jī)體損傷或刺激的分子機(jī)制,為早期監(jiān)測(cè)輻射危害、采取措施減少電離輻射的負(fù)面影響、增強(qiáng)低劑量照射的正面作用提供理論依據(jù),并為腫瘤的放射治療和免疫治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).研究證實(shí),T細(xì)胞活化需要TCR、CD3和CD28/B7.1兩個(gè)信號(hào)的協(xié)同作用.高劑量γ射線影響第一信號(hào)CD3、CD4、CD8分子的表達(dá),也影響共刺激信號(hào)

2、CD28分子的表達(dá),還增加Fas的表達(dá),使細(xì)胞DNA斷裂增加,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡增加.而低劑量γ射線、CD28McAb和IL-18能拮抗這種影響.表明預(yù)先低劑量照射和給予一些細(xì)胞因子,再進(jìn)行高劑量輻射可減少直接高劑量對(duì)免疫細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和DNA斷裂及凋亡的影響,減少輻射的副作用.該研究資料還顯示,γ射線能選擇性誘導(dǎo)人腫瘤細(xì)胞表達(dá)T細(xì)胞活化所必需的共刺激分子B7.1,這表明,基于輻射基礎(chǔ)上的治療能增強(qiáng)對(duì)某些腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng),由此為放射治療和免疫