負(fù)荷量國產(chǎn)瑞舒伐他汀對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后心肌標(biāo)志物的影響.pdf

1、目的：
　　PCI是冠心病的主要治療方法之一，其應(yīng)用日益廣泛，研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后伴有一定數(shù)量的心肌損傷，其發(fā)生率為5％-40％，臨床表現(xiàn)為心肌標(biāo)志物的升高，這種損傷在大多數(shù)患者中不會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)癥狀及心電圖變化，但對(duì)患者的預(yù)后卻有不良影響，使死亡率及不良事件的發(fā)生率均有所增加，如何改善PCI術(shù)后圍手術(shù)期及遠(yuǎn)期預(yù)后已成為心血管領(lǐng)域備受關(guān)注的焦點(diǎn)。最近國外一些回顧性研究發(fā)現(xiàn)，在PCI術(shù)前給予他汀類藥物可以降低術(shù)后心肌梗死發(fā)生率，進(jìn)而改善

2、預(yù)后，但這些研究對(duì)患者入選標(biāo)準(zhǔn)、他汀類藥物的類別、劑量及使用方法等方面均不統(tǒng)一。通過韓國的臨床研究（手術(shù)前施加瑞舒伐他汀的劑量為40mg，手術(shù)后施加的劑量為10mg維持）以及ARMYDA-ACS（手術(shù)前施加阿托伐他汀的劑量為80mg+40mg，手術(shù)后施加的劑量為40mg維持）的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出:在PCI手術(shù)前施加負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀或者阿托伐他汀都能使ACS的主要心臟事件的發(fā)生率大大減少。
　　如果對(duì)患者進(jìn)行的他汀類藥物治療方案滿

3、足負(fù)荷劑量標(biāo)準(zhǔn)，我們還需要一定程度地提高藥物的使用劑量。他汀類藥物不是沒有副作用的，而且副作用不斷增加會(huì)呈現(xiàn)劑量依賴性的特征，橫紋肌溶解危險(xiǎn)性特征和肝酶異常現(xiàn)象也屬于上述概念范疇。他汀類藥物的副作用能使患者出現(xiàn)肌無力癥狀或者肌痛癥狀，最嚴(yán)重的情況是出現(xiàn)肌病癥狀。不同類型的他汀類藥物對(duì)患者進(jìn)行負(fù)荷劑量治療時(shí)有著不同的副作用，根據(jù)Brewerhb的全面總結(jié)結(jié)果可以得出結(jié)論:在相同的情況下，相較于洛伐他汀、氟伐他汀以及阿托伐他汀，瑞舒伐他汀更

4、能降低患者發(fā)生心肌病的風(fēng)險(xiǎn)。其主要原因在于當(dāng)藥物的劑量增加時(shí)，前者的肝酶上升幅度和肌酶上升幅度比后者的肝酶上升幅度和肌酶上升幅度大些。如果患者使用常規(guī)藥物進(jìn)行疾病治療的時(shí)間較長(zhǎng)，藥物的代謝水平也應(yīng)在藥物可靠性和安全性的考慮范圍之內(nèi)。當(dāng)患者進(jìn)行的是藥物組合治療時(shí)，相較于單種藥物治療，其副作用會(huì)相對(duì)增加，其耐受性也會(huì)一定程度的較低。阿托伐他汀的新陳代謝方式為細(xì)胞色素P4503A4同工酶，而辛伐他汀的新陳代謝方式與阿托伐他汀的新陳代謝方式具有

5、一致性，這兩類要素如果和CYP3A4抑制劑相互作用，會(huì)使得藥物總體的新陳代謝水平下降，從而使得患者發(fā)生心肌病的概率相應(yīng)的增加六倍。用于瑞舒伐他汀不通過細(xì)胞色素P4503A4同工酶途徑代謝，藥物間相互作用的發(fā)生率降低。但國產(chǎn)瑞舒伐他汀對(duì)經(jīng)皮冠脈冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)后心肌酶的影響目前尚無相關(guān)研究，本研究采用隨機(jī)對(duì)照方法對(duì)不穩(wěn)定心絞痛患者進(jìn)行研究，術(shù)前應(yīng)用不同劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀觀察PCI術(shù)后心肌酶的影響。本研究通過觀察應(yīng)用國產(chǎn)瑞舒伐他汀

6、治療對(duì)PCI術(shù)后心肌酶的變化，了解不同治療劑量的國產(chǎn)瑞舒伐他汀對(duì)PCI術(shù)后圍手術(shù)期及遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。
　　方法：
　　選擇我院心內(nèi)科住院的不穩(wěn)定心絞痛擬行PCI治療的患者90例，其中男性49例，女性41例，年齡在52.5-66.9歲。全部病例符合WHO建議的UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有入選對(duì)象均排除急性心肌梗塞、入選時(shí)肌鈣蛋白T或肌酸激酶MB超過正常上限者、肝酶(ALT)升高者、嚴(yán)重腎功能不全者、有肝病或肌肉疾病史或其他他汀類使用禁

7、忌者。對(duì)入選的不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分為國產(chǎn)瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療組（30例），其中男性18例，女性12例，年齡53.5-65.9歲，平均59.6±6.3歲;國產(chǎn)瑞舒伐他汀常規(guī)治療組（30例），其中男性16例，女性14例，年齡52.5-66.9歲，平均59.7±7.2歲;安慰劑組（30例），其中男性16例，女性16例，年齡51.5-65.9歲，平均59.0±6.4歲。三組之間的年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙例數(shù)、高血壓例數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)、血壓、

8、心率、血脂水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。強(qiáng)化治療組在PCI前均接受3-7天的國產(chǎn)瑞舒伐他汀40mg/d（舒夫坦南京先聲東元制藥公司規(guī)格10mg），常規(guī)治療組在PCI術(shù)前服用常規(guī)劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀10mg/d，（舒夫坦南京先聲東元制藥公司規(guī)格10mg），安慰劑組在PCI術(shù)前不應(yīng)用他汀類藥物，三組患者均接受其他的常規(guī)治療。三組患者均在PCI術(shù)前、術(shù)后6小時(shí)及術(shù)后12小時(shí)分別取查肌鈣蛋白T及CKMB水平，PCI術(shù)后1個(gè)月觀察心臟不良事

9、件（心肌梗塞、死亡及再次血運(yùn)重建）的發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料已均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，兩組比較用獨(dú)立標(biāo)本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較用X2檢驗(yàn);所有檢驗(yàn)P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　三組患者術(shù)后肌鈣蛋白T及CKMB水平均高于術(shù)前，常規(guī)治療組PCI后肌鈣蛋白T及CKMB升高發(fā)生率均為17.6％，低于安慰劑組24.5％和32.7％，當(dāng)P的值大于

10、0.05時(shí)，它們之間的差異不能用統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)進(jìn)行分析，將治療組的PCI后肌鈣蛋白T升高發(fā)生率強(qiáng)化為15.2％，將治療組的CKMB升高發(fā)生率強(qiáng)化為28.2％，分別低于常規(guī)治療組20％和32.7％，低于安慰劑組26.6％和36.7％，當(dāng)P的值大于0.05時(shí)，它們之間的差異也不能用統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)進(jìn)行分析。負(fù)荷量國產(chǎn)瑞舒伐他汀治療組PCI術(shù)后心肌標(biāo)志物升高發(fā)生率較常規(guī)治療組和安慰劑組明顯降低，當(dāng)P的值小于0.01時(shí)，它們之間的差異能用統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)進(jìn)行分

11、析。PCI治療后強(qiáng)化治療組的白細(xì)胞變化情況與常規(guī)治療組的白細(xì)胞變化情況具有相似性，強(qiáng)化治療組的高敏C反應(yīng)蛋白變化情況與常規(guī)治療組的高敏C反應(yīng)蛋白變化情況也具有相似性，在接下來的一個(gè)月里，通過對(duì)兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的跟蹤研究，均沒有死亡病例的出現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)對(duì)象也沒有諸如再次血運(yùn)重建、心肌梗塞等心臟不良狀況的產(chǎn)生。
　　結(jié)論：
　　PCI治療前給予負(fù)荷量國產(chǎn)瑞舒伐他汀安全性良好，并有潛在降低PCI后心肌損傷發(fā)生可能。PCI術(shù)前應(yīng)用負(fù)荷量國產(chǎn)

12、瑞舒伐他汀獲益的機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為主要與他汀的多效性有關(guān)。他汀類藥物除有降低血膽固醇濃度的作用外，尚有其他的非降脂作用，目前將這種非降脂作用稱為他汀類藥物的多效性。國產(chǎn)瑞舒伐他汀在PCI術(shù)前治療的作用1.抗炎作用，降低黏附分子、炎癥因子的水平。2.抗氧化作用，減少氧自由基含量，發(fā)揮抗氧化作用。3.改善血管內(nèi)皮功能。4.阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活。5.改善心肌重構(gòu)。6.抗凝、抗血小板。由于樣本數(shù)較少，隨訪時(shí)間較短，有待大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一