聯(lián)合應用聯(lián)苯芐唑和曲安奈德體內(nèi)外抗真菌活性研究.pdf

1、目的：隨著致病真菌耐藥的逐年上升，免疫抑制狀態(tài)下嚴重真菌感染的增多，以及抗真菌藥物選擇范圍小及毒副作用大等原因，二種以上抗真菌藥物的聯(lián)合應用成為臨床抗真菌治療的方向。近期的文獻報道藥敏試驗中聯(lián)合用藥對不同的菌種有不同的相互作用，臨床病例中也有相似的報道。 本試驗參照美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)制訂的用于真菌的體外藥敏試驗方案，通過測定聯(lián)苯芐唑等7種抗真菌藥物的最低抑菌濃度(MIC)，了解其體外抗菌效果。通過測定聯(lián)苯芐

2、唑和曲安奈德聯(lián)合應用時的體外抗菌活性，考察兩種成份的相互作用。從而將聯(lián)苯芐唑和醋酸曲氨萘德組成復方外用制劑，對該藥的抗皮膚真菌作用進行體內(nèi)實驗研究，為臨床聯(lián)合用藥提供實驗理論依據(jù)。 實驗方法：采用微量肉湯稀釋法測定聯(lián)苯芐唑、曲安奈德、益康唑、克霉唑、5-氟胞嘧啶、特比奈酚和兩性霉素B共7種抗真菌藥物對30株真菌的最低抑菌濃度；按照聯(lián)苯芐唑∶曲安奈德=10∶1的比例稱取藥物，檢測聯(lián)合作用時的最低抑菌濃度，計算聯(lián)合藥敏指數(shù)(FIC)

3、。制作由紅色毛癬菌和石膏樣毛癬菌引起的皮膚癬菌病的豚鼠動物模型，觀察聯(lián)苯芐唑/曲安奈德(5∶1，10∶1，20∶1)3種配比組合、派瑞松和聯(lián)苯芐唑3種乳膏治療作用。 結(jié)果：聯(lián)苯芐唑?qū)σ约t色毛癬菌為代表絲狀真菌均有較強的抗菌活性。其抗菌活性略強于益康唑、克霉唑。聯(lián)苯芐唑和曲安奈德10∶1配比時體外抗菌作用次協(xié)同作用。聯(lián)苯芐唑/曲安奈德(10∶1)對動物皮損部位局部給藥后，對紅色毛癬菌和石膏樣毛癬菌所致皮損積分分別為(1.13±0.

4、8和1.50±0.76)，與對照組(3.75±0.46和3.88±0.35)比較，可明顯減輕局部皮膚損傷病變程度(P＜0.01)。該藥10∶1組方明顯優(yōu)于5∶1組方(P＜0.01)，也明顯強于單方聯(lián)苯芐唑(P＜0.05)；與派瑞松比較無明顯差異。 討論臨床上常見的真菌感染多由內(nèi)源性條件致病菌引起，在機體抵抗力下降時致病，且由于伴有慢性基礎疾病?；虬槊庖吖δ芙档停瑧枚喾N抗生素，激素類藥物及侵入性操作等等，均可引起真菌感染。本實驗

5、采用微量肉湯稀釋法測定7種抗真菌藥物對30株真菌的最低抑菌濃度；并根據(jù)FIC值發(fā)現(xiàn)可將聯(lián)苯芐唑與曲安奈德合用。同時制作由紅色毛癬菌和石膏樣毛癬菌引起的皮膚癬菌病的豚鼠動物模型，觀察聯(lián)苯芐唑/曲安奈德(5∶1，10∶1，20∶1)3種配比組合、派瑞松和聯(lián)苯單劑。發(fā)現(xiàn)該藥10∶1組方明顯優(yōu)于5∶1組方(P＜0.01)，也明顯強于單方聯(lián)苯芐唑(P＜0.05)具統(tǒng)計學意義。這說明聯(lián)合使用(聯(lián)苯芐唑/曲安奈德)較單方聯(lián)苯芐唑具有較強的抗真菌活性和