越桔果渣黃酮對(duì)高尿酸血癥的影響及中試產(chǎn)品降尿酸活性評(píng)價(jià).pdf

1、前期進(jìn)行的越桔（Vaccinium vitis-idaea L.）果渣深度利用開(kāi)發(fā)研究,成功確立了越桔果渣黃酮的提取精制工藝,并發(fā)現(xiàn)其提取物對(duì)黃嘌呤氧化酶（XanthineOxidase,XOD）具有顯著的抑制作用。為探究越桔黃酮對(duì)血清尿酸水平的影響,本文采用腺嘌呤聯(lián)合高糖飲食誘導(dǎo)的高尿酸血癥大鼠模型研究了越桔果渣黃酮（Flavonoids from fruit residues of Vaccinium vitis-idaea L.m

2、ade in lab,FVL）對(duì)其血清尿酸的作用。造模后的模型大鼠給予不同劑量的FVL（200、100、50 mg/kg bw）進(jìn)行治療,以別嘌醇為陽(yáng)性對(duì)照藥物。監(jiān)測(cè)受試模型鼠的血液生化指標(biāo),結(jié)果顯示:灌胃腺嘌呤制備模型1周后大鼠血清尿酸即明顯升高,連續(xù)給予別嘌醇1周即可顯著降低高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平,連續(xù)給予FVL 2周可將高尿酸血癥大鼠的血清尿酸含量降至正常水平。連續(xù)治療3周后處死大鼠,檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn):100 mg/kg b

3、w和200 mg/kg bw劑量FVL可顯著抑制受試大鼠的XOD活性并明顯降低其血清尿酸水平;此外,灌胃腺嘌呤造模導(dǎo)致大鼠腎臟系數(shù)增加,血清尿素氮、肌酐和丙二醛含量升高,而FVL治療可有效降低高尿酸血癥大鼠的腎臟系數(shù)、尿素氮和丙二醛水平。以上結(jié)果表明,越桔果渣黃酮對(duì)高尿酸血癥及腎損傷具有明顯的防治作用。提示FVL作為降尿酸藥物的潛在前景。越桔果渣黃酮的提取精制工藝已進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化,目前中試放大已經(jīng)成功。為評(píng)價(jià)產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)品的質(zhì)量及活性,在有效成

4、分組成和降尿酸作用兩方面對(duì)越桔果渣黃酮的產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)品（Flavonoids from fruit residues of Vaccinium vitis-idaea L.madein plant,FVP）和實(shí)驗(yàn)室制備品（FVL）進(jìn)行了比較分析。以期為工業(yè)化生產(chǎn)提供確切的工藝參數(shù),同時(shí)也為其活性作用機(jī)制提供一定的理論依據(jù)。為排除色素干擾,對(duì)傳統(tǒng)的測(cè)定黃酮含量方法（NaNO2-Al（NO3）3-NaOH法）進(jìn)行改進(jìn),采用三波長(zhǎng)-分光光度法測(cè)定

5、越桔果渣黃酮含量,FVP和FVL中黃酮含量（以蘆丁為標(biāo)準(zhǔn)品）分別為15.02％、13.07%,接近于HPLC（以槲皮素、楊梅素為標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定值17.96%、15.96%。此外,將越桔果渣黃酮的產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)品和實(shí)驗(yàn)室制備品對(duì)高尿酸大鼠的影響進(jìn)行了比較試驗(yàn),FVP治療組設(shè)200、100和50 mg/kg bw三個(gè)劑量,以FVL最佳劑量100 mg/kg bw為參照。結(jié)果顯示:三個(gè)劑量的FVP均可顯著降低高尿酸大鼠的血清尿酸水平,且100 mg/

6、kg FVP的降尿酸程度與100 mg/kg FVL的最為接近;同時(shí),FVP各劑量與100 mg/kg FVL均可顯著降低腎臟系數(shù)、血清尿素氮和血清肌酐的水平。提示兩者具有相似的降尿酸和保護(hù)腎臟的作用。進(jìn)一步對(duì)大鼠腎臟進(jìn)行透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn),與正常組相比,單獨(dú)灌胃腺嘌呤的模型對(duì)照組大鼠,其腎臟細(xì)胞的細(xì)胞核不規(guī)則、核孔模糊、核質(zhì)稀疏,線粒體數(shù)量少、嵴極少、出現(xiàn)溶酶體;絨毛數(shù)量增多。給予FVP和FVL治療后,線粒體和嵴的數(shù)量增多,阻止了細(xì)胞核