TGIF在胃癌中的作用及其機(jī)制探討.pdf

1、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文TGIF在胃癌中的作用及其機(jī)制探討姓名：胡忠良申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)指導(dǎo)教師：文繼舫20041001隆小，裸鼠瘤組織切面未見(jiàn)明顯壞死；經(jīng)連續(xù)切片發(fā)現(xiàn)空白質(zhì)粒PcDNA31轉(zhuǎn)染細(xì)胞和未轉(zhuǎn)染細(xì)胞的移植瘤組織中有明顯的癌栓形成，但TGIF轉(zhuǎn)染組未見(jiàn)癌栓形成?？瞻踪|(zhì)粒PcDNA31轉(zhuǎn)染細(xì)胞和未轉(zhuǎn)染細(xì)胞的移植瘤組織和細(xì)胞上清液中MMP9和VEGF的表達(dá)和分泌水平明顯高于TGIF轉(zhuǎn)染組；但MMP2的表達(dá)水平三組

2、間無(wú)明顯差別。所以我們認(rèn)為盡管TGIF能一定程度地拮抗TGF—B1介導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制作用，但TGIF并不能使胃癌細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為加重，相反的，TGIF能部分誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞的分化，同時(shí)通過(guò)下調(diào)MMP9和VEGF的表達(dá)和分泌抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。為迸一步證實(shí)TGIF在TGF—pl介導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞周期阻滯中的作用，我們將TGIF反義寡核苷酸瞬時(shí)轉(zhuǎn)染胃癌細(xì)胞株SGC一7901，RT—PCR檢測(cè)寡核苷酸轉(zhuǎn)染效率，MTT法檢測(cè)胃癌細(xì)胞的增殖速度，流式細(xì)

3、胞術(shù)分析轉(zhuǎn)染細(xì)胞的細(xì)胞周期和凋亡率的變化。SGC7901細(xì)胞轉(zhuǎn)染TGIF反義寡核苷酸后，細(xì)胞增殖受到部分抑制，72h后，它的抑制率為20，4％，但細(xì)胞的凋亡和細(xì)胞周期分布無(wú)明顯改變。TGF—p1處理后，與突變寡核苷酸轉(zhuǎn)染組細(xì)胞和未轉(zhuǎn)染組細(xì)胞相比，TGIF反義寡核苷酸轉(zhuǎn)染的SGC一7901細(xì)胞的增殖受到明顯抑制，抑制率為30％，G1期細(xì)胞含量增加更明顯。所以我們進(jìn)一步證實(shí)了TGIF能拮抗TGF—B1對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞周期的負(fù)調(diào)控作用。為系統(tǒng)