IL-23在鼻息肉發(fā)病中作用的初步研究.pdf

1、背景與目的
　　鼻息肉是一種鼻腔-鼻竇粘膜慢性炎癥性疾病,是人類最常見的呼吸道疾病之一,嚴重危害人的身體健康,影響人的生活質(zhì)量。大量文獻表明鼻腔-鼻竇粘膜慢性炎癥性疾病發(fā)病與轉(zhuǎn)歸的機制十分復(fù)雜,至今仍然不太清楚。作為一種慢性的炎癥性疾病,鼻息肉組織中一個重要的病理特點就是有大量嗜酸性粒細胞的浸潤。治療手段除外科手術(shù)外,仍缺乏其他十分有效的干預(yù)手段,且術(shù)后復(fù)發(fā)率也較高。近10年來,各種細胞因子在鼻息肉發(fā)病的始動與發(fā)展過程中的作用受到

2、越來越多的關(guān)注。最近,又有研究者認為鼻息肉的發(fā)病過程是一個細胞增殖與凋亡失衡的過程,許多文獻相繼報告在鼻息肉中發(fā)現(xiàn)了嗜酸性粒細胞凋亡過程的異常,并與多種細胞因子異常表達有關(guān)。因此,通過調(diào)控嗜酸性粒細胞的凋亡干預(yù)慢性炎癥反應(yīng)的過程和調(diào)節(jié)鼻腔外側(cè)壁微環(huán)境細胞因子的改變成為鼻息肉發(fā)病機制研究中的新視野。
　　IL-23是Oppmann B等人于2000年發(fā)現(xiàn)的一個IL-12細胞因子家族的新成員,國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),它具有與IL-12類似的生

3、物活性,主要作為一種前炎癥細胞因子在多種炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮作用。IL-23分子與受體結(jié)合后可以激活 JAK/STAT3信號傳導(dǎo)途徑。STAT3可以促進抑制凋亡因子 Bcl-2和Bcl-xl的過度表達。國內(nèi)外大量文獻報道,在鼻息肉組織中Bcl-2、Bcl-xl呈現(xiàn)高表達狀態(tài),表明抑制凋亡因子Bcl-2、Bcl-xl在鼻息肉的發(fā)病中起作用。
　　因此,我們設(shè)想IL-23在鼻息肉的發(fā)病過程中可能扮演著重要角色。目前,國內(nèi)外尚未見到類似這

4、一設(shè)想的研究報道。本研究采用ELISA法檢測IL-23及其誘導(dǎo)因子IFN-γ的蛋白表達狀況,并用免疫組化法檢測Stat3的表達狀況,初步分析IL-23的作用途徑,探討IL-23在鼻息肉發(fā)病中的作用及其可能的作用機制,加深和豐富我們對鼻息肉的發(fā)病機制,尤其是凋亡及細胞因子在鼻息肉發(fā)病中作用的認識,為深入研究IL-23在鼻息肉發(fā)病中的作用提供實驗和理論依據(jù)。
　　方法
　　選取符合納入標準的汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸

5、外科住院鼻息肉患者20例作為實驗組,采集手術(shù)切除標本20份;選取同時行下鼻甲部分切除術(shù)的鼻中隔矯正術(shù)住院患者10例作為對照組,采集下鼻甲粘膜組織標本10份。所有標本按要求處理后進行下列實驗。
　　1.組織經(jīng)過勻漿后取上清,用ELISA的方法測定鼻息肉組與下鼻甲組的IL-23及IFN-γ蛋白含量。
　　2.用免疫組化法檢測鼻息肉組與下鼻甲組中Stat3的表達情況。
　　結(jié)果
　　1.鼻息肉組中IL-23蛋白表達低于

6、下鼻甲組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.鼻息肉組中IFN-γ蛋白表達與下鼻甲組中的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　3.鼻息肉組中Stat3的表達高于下鼻甲組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),Stat3主要在炎癥細胞、腺體胞漿中表達,部分在胞核中表達。
　　結(jié)論
　　1. IL-23作為Th1細胞因子中的一員,在某些致病因素作用下,可以改變鼻腔微環(huán)境中Th1/Th2細胞因子的比例而對鼻息肉的