IL-17在鼻息肉和變應(yīng)性鼻炎中作用的探討.pdf

1、第一部分鼻息肉成纖維細(xì)胞中IL-17對(duì)GRO-α和IL-8表達(dá)的影響
　　目的：目前研究表明白介素(IL)-17、生長(zhǎng)相關(guān)癌基因(GRO)-α和白介素(IL)-8在鼻息肉的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。然而，在人類鼻息肉成纖維細(xì)胞中，IL-17對(duì)GRO-α和IL-8的調(diào)節(jié)作用尚不清楚。本研究的目的是在人鼻息肉成纖維細(xì)胞中，探討 IL-17對(duì)GRO-α和IL-8的調(diào)控作用，進(jìn)一步闡明IL-17在鼻息肉嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)中的作用機(jī)制。

2、>　　方法：分離培養(yǎng)6例鼻息肉病人的成纖維細(xì)胞，經(jīng)三代培養(yǎng)后，用5種不同濃度（0、1、5、25和125 ng/ml）的IL-17刺激。通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)GRO-α和IL-8 mRNA在成纖維細(xì)胞中的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：鼻息肉成纖維細(xì)胞體外可自然表達(dá)GRO-α和IL-8，IL-17能顯著地促進(jìn)GRO-α和IL-8的表達(dá)，并且呈劑量依賴性增加。
　　結(jié)論：該研究顯示鼻息肉成纖維細(xì)胞可以產(chǎn)生GRO-α和IL-8，并且可以

3、被IL-17有效刺激促進(jìn)其表達(dá)，由此推測(cè)在鼻息肉中IL-17調(diào)節(jié)嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的機(jī)制可能是通過IL-17上調(diào)GRO-α和IL-8來完成的。這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為鼻息肉的治療提供新的治療靶點(diǎn)。
　　第二部分 IL-17與CCN1在變應(yīng)性鼻炎小鼠中的表達(dá)及意義
　　目的：IL-17與機(jī)體多種炎癥性疾病關(guān)系密切，特別是鼻息肉和變應(yīng)性鼻炎。最近有研究顯示富含半胱氨酸蛋白61（CCN1/CYR61）在呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用

4、。本文通過研究 IL-17與 CCN1在變應(yīng)性鼻炎小鼠中的表達(dá)，探討二者在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中的作用及意義。
　　方法：6-8周BALB/c雌性小鼠分為2組：變應(yīng)性鼻炎（AR）模型組于第1、8、15天給予20μg的0.4mg/ml卵清蛋白（OVA）生理鹽水輔以2.0mg佐劑 Al(OH)3腹腔致敏，第22-28天鼻腔滴入25mg/ml卵清蛋白（OVA）生理鹽水進(jìn)行激發(fā)，每側(cè)鼻腔10μl；對(duì)照組小鼠則均給予生理鹽水。將各組小鼠處死后，鼻

5、黏膜一部分制作石蠟標(biāo)本，一部分做低溫冷凍處理，分別采用免疫組織化學(xué)技術(shù)和Real Time PCR技術(shù)檢測(cè)IL-17與CCN1在小鼠變應(yīng)性鼻炎中的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：蘇木素伊紅（HE）染色結(jié)果顯示：AR模型組小鼠鼻黏膜連續(xù)性中斷，杯狀細(xì)胞增生，基質(zhì)水腫，腺體增多，并伴有大量的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；對(duì)照組小鼠鼻黏膜結(jié)構(gòu)基本正常，少見嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，未見上皮增厚和腺體增生。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示：IL-17和CCN1表達(dá)位置基本相同，主

6、要表達(dá)于鼻黏膜上皮層、腺上皮細(xì)胞和黏膜下浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞中；在血管周圍間質(zhì)亦可見到IL-17的表達(dá)。IL-17和CCN1染色后平均IOD值在變應(yīng)性鼻炎小鼠鼻黏膜組織中的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IL-17和CCN1的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.954，P＜0.05）。Real Time PCR結(jié)果顯示：IL-17和CCN1 mRNA的表達(dá)量在變應(yīng)性鼻炎組明顯高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）