阿利吉侖與雷米普利對(duì)高血壓患者AngⅡ、Cys-C水平的影響.pdf

1、目的：全身及局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的過(guò)度激活與原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展有非常密切的聯(lián)系。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）在RAS中處于核心位置，它的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)和非血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)在高血壓及腎臟并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。高血壓的早期腎損害，通過(guò)常規(guī)血液及尿液檢查難以察覺(jué)，血清胱抑素C（Cys-C）近年來(lái)被認(rèn)為是評(píng)價(jià)腎功能早期損害的一個(gè)靈敏標(biāo)記物。
　　 因此，抑制RAS的過(guò)度激活，減少AngⅡ所介導(dǎo)的高血壓及腎臟損害成

2、為了近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。腎素抑制劑阿利吉侖（Aliskiten）}作用于RAS的第一限速步驟，不同于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）及AT1受體阻斷劑（ARB），可以降低血漿腎素活性（PRA），提供了阻斷RAS的全新途徑。
　　 本研究通過(guò)觀察Aliskiren75mg、150mg及300mg對(duì)原發(fā)性高血壓患者血漿AngⅡ、血壓情況及血清Cys-C水平的影響，并與5mg雷米普利（Ramipril）進(jìn)行對(duì)比，來(lái)探討Aliskire

3、n對(duì)RAS的抑制程度，降壓效果及其腎臟保護(hù)作用。
　　 方法：選擇2007年10月-2008年11月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科門(mén)診的輕-中度原發(fā)性高血壓患者，符合入選標(biāo)準(zhǔn)并且無(wú)排除標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為四個(gè)治療組，分別給予Aliskiren300mg、150mg、75mg或Ramipril5mg，QD治療，療程為8周。分別于治療前后測(cè)量人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)、三次坐位血壓，并抽取肘靜脈血，采用放免法測(cè)定血漿中AngⅡ的水平，ELISA法測(cè)

4、定血清Cys-C水平。
　　 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SSPS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，各組治療前后人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)及生化指標(biāo)采用方差分析。主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)均進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，治療前后的組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用采用單因素方差（ANOVA）分析。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
　　 結(jié)果：共有78名患者完成試驗(yàn)，分別為Aliskiren300mg組20例，Aliskiren15

5、0mg組20例，Aliskiren75mg組18例，Ramipril5mg組20例。各組患者的年齡、身高、體重、腰圍、臀圍、血脂、空腹血糖均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P>0.05）。
　　 1.AngⅡ水平的變化
　　 用藥前Aliskiren300mg、150mg、75mg與Ramipril5mg組血漿AngⅡ水平分別為：134.17±31.37pg/ml、131.20±31.78pg/ml、133.16±32.89pg/ml、

6、134.94±32.02pg/ml，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；用藥后分別為：73.05±14.17pg/ml、86.39±17.71pg/ml、99.09±15.09pg/ml、85.96±19.05 pg/ml，用藥前后各組內(nèi)比較示血漿AngⅡ水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。且用藥后組間比較四組AngⅡ水平不同，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。進(jìn)一步分別與Ramipril5mg對(duì)照組兩兩比較，結(jié)果示Alisk

7、iren300mg組較之降低（P<0.05），Aliskiren150mg組與之相比無(wú)差別（P>0.05），Aliskiren75mg組血漿AngⅡ水平高于對(duì)照組（P<0.05）。
　　 2.降壓療效
　　 治療前各組患者血壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），8周治療后四組血壓都明顯下降，組內(nèi)比較各組msSBP和msDBP的降低均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前后的msSBP分別為：Aliskiren300mg組：146.82±

8、10.46 vs.130.90±8.37mmHg（P<0.05）、Aliskiren150mg組：146.17±9.29 vs.133.18±10.13mmHg（P<0.05）、Aliskiren75mg組：143.20±9.84 vs.135.89±10.72mmHg（P<0.05）、Ramipril5mg組：145.59±5.46 vs.134.23±8.46mmHg（P<0.05）；四組msDBP分別為98.52±5.62 vs.

9、83.75±6.86mmHg（P<0.05）、99.68±5.03 vs.88.91±4.25mmHg（P<0.05）、98.43±4.61 vs.92.65±4.63mmHg（P<0.05）、98.98±4.99 vs.88.23±4.66mmHg（P<0.05）。且治療后組間比較四組的msDBP不等，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。進(jìn)一步分別與Ramipril5mg對(duì)照組比較，結(jié)果示Aliskiren300mg組的msDBP低于對(duì)照組

10、（P<0.05），Aliskiren150mg組與對(duì)照組無(wú)差別（P>0.05），Aliskiren75mg組高于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)治療后四組間msSBP的比較亦顯示出與msDBP相同的趨勢(shì)，但差異未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性。
　　 3.Cys-C水平的變化
　　 Aliskiren300mg、150mg、75mg與Ramipril5mg組用藥前血清Cys-C水平分別為1.612±0.293mg/L、1.589±0.

11、291mg/L、1.627±0.324mg/L、1.606±0.291mg/L，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。用藥后分別為1.463±0.242mg/L、1.546±0.256mg/L、1.580±0.335 mg/L、1.580±0.252mg/L，組內(nèi)用藥前后進(jìn)行比較可以看到各組經(jīng)治療后Cys-C水平均有下降趨勢(shì)，但Aliskiren150mg、75mg與Ramipril5mg組未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性（P>0.05），而A

12、liskimn300mg組用藥后Cys-C水平明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 結(jié)論：1.阿利吉侖75mg、150mg及300mg均能顯著降低高血壓患者的血壓，且降壓作用隨著劑量的增加而增強(qiáng)；150mg的降壓效果與5mg雷米普利相當(dāng)。
　　 2.阿利吉侖75mg、150mg及300mg均能降低高血壓患者血漿中AngⅡ水平，且隨著劑量的增加作用進(jìn)一步增強(qiáng)；150mg的作用效果與5mg雷米普利相似。