β-catenin在人腦星形細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、中 文 摘 要前 言伽內(nèi) 星 形 細(xì) 胞 腫 瘤 是 最 常 見(jiàn) 發(fā) 生 于 腦 組 織 的 腫 瘤 ， 居 腦 膠 質(zhì) 瘤 的 第 一 位。 是 一 類 嚴(yán) 重 危 害 人 類 健 康 和 生 命的 疾 病， 預(yù) 后 不 佳。 星 形細(xì) 胞腫瘤具 有特異的不同于 其他 部位腫瘤的 生物學(xué)特性， 均呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)， 更無(wú)包膜形成。以局部浸潤(rùn)為主。臨 床與動(dòng) 物實(shí) 驗(yàn)都 證明: 如 果沒(méi)有 新生的 血管供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)， 腫 瘤 在 達(dá) 到1 一

2、2 m m的 直徑 或厚 度后， 即1 護(hù) 個(gè)細(xì) 胞 左右 將不 再增大。因 此， 誘導(dǎo)血管的 生成能力是惡性 腫 瘤能生長(zhǎng)、 浸潤(rùn)和 轉(zhuǎn)移的 前 提之一。新生的毛細(xì)血管既為腫瘤的生長(zhǎng)提供了營(yíng)養(yǎng)、 又為腫瘤的 浸 潤(rùn)、 轉(zhuǎn) 移準(zhǔn)備了 條件。因此對(duì) 抑制腫瘤血管生成研究是當(dāng) 前的 熱點(diǎn)之一。R 一 c a t e n i n 是w n t 信號(hào) 轉(zhuǎn)導(dǎo) 通 路的 關(guān) 鍵 分 子， 具 有信 號(hào) 轉(zhuǎn) 導(dǎo) 和 細(xì) 胞 粘附 兩大功能。 p 一

3、c a t e m n 進(jìn)人核內(nèi) 起 轉(zhuǎn)錄因 子作用， 引 起 下游與細(xì) 胞增殖相 關(guān)基因 表達(dá)， 促進(jìn)細(xì) 胞增殖起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作 用。 p - c a t e n i n 與a 一 c a t e n i n 相 結(jié) 合， 又 與 肌 動(dòng) 蛋白 骨 架系 統(tǒng)相 連 。 在內(nèi) 皮細(xì) 胞中， 與V E 一 c a d h e r i n , C D 3 1 及F 一 a c t i n 協(xié)同 作用， 作為 粘 附 分 子 ， 控 制 內(nèi) 皮

4、 細(xì) 胞 的 血 管 形 成 。 水本 研 究 通 過(guò) 免 疫 組 化的 方法 研 究p 一 c a t e n i n 在 人 腦星 形細(xì) 胞 腫 瘤 及 正常 人 腦 組 織的 血管中 的 表 達(dá) 及 與 血管 形 成 定 量的 關(guān)系 及與 腫瘤 病理 分級(jí)之間的 關(guān)系。·1·常 表 達(dá)。 腫 瘤組織中: 星 形細(xì)胞瘤0 / 8 例; 間 變性星形細(xì)胞 瘤中 1 3 / 2 5 ( 4 8 . 1 %) ; 膠

5、質(zhì) 母細(xì) 胞 瘤中1 4 / 1 5 ( 9 3 . 3 %) 例。P A S 染色: 正常 腦組織及腫瘤組織的血管腔呈粉紅色。 微血管主 要分布 在腫瘤組織的 邊緣。 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤呈“ 腎 小球樣” 增生， 以及假肉 瘤樣增生。經(jīng)檢驗(yàn): 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、 間變性星形細(xì)胞 瘤與星形細(xì) 胞瘤之間的 血管激素 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義。討 論F o l k m a n 提出: 沒(méi) 有腫瘤血管形成為腫瘤提供榮養(yǎng)與 代謝， 腫瘤就無(wú)法發(fā)展、 浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。血

6、管形成是腫瘤生成、 浸潤(rùn)、 轉(zhuǎn)移這 些復(fù)雜過(guò)程的 一個(gè) 重要環(huán)節(jié)。 血管 形成貫穿了 腫瘤發(fā)展、 浸潤(rùn)、 轉(zhuǎn) 移的 全過(guò)程的 開(kāi)始與結(jié)果。 所以， 針對(duì)血管生成或治療方法的發(fā)展有了 潛在的 臨 床意義。目 前， 對(duì)于由 腫瘤細(xì)胞本身和浸潤(rùn)到腫瘤組織內(nèi) 及其周圍的炎細(xì)胞所產(chǎn)生的血管生成因子研究較多。 但對(duì)粘附分子在腫瘤血管生 成中的 作 用研究較少。 有較肯定的 證據(jù)表明: 細(xì)胞表面的 粘附 分子， 通過(guò) 某種還 未完全為 人們 所了 解

7、的 機(jī)制， 能 介導(dǎo)內(nèi) 皮細(xì) 胞 和細(xì)胞外基質(zhì)的 相互作用， 導(dǎo)致血管生成的 發(fā)生和維持。R 一 c a t e n i n 是 一 個(gè)9 2 K d a 的 胞 漿 蛋白 。 是W n t 信 號(hào) 傳 遞 系 統(tǒng) 的 重 要 分 子。 具 有 信 號(hào) 轉(zhuǎn) 導(dǎo) 和 細(xì) 胞 粘附 兩 大 作 用。 R - c a t e n i n 的 氨 基端與a 一 c a t e n i n 結(jié)合， 后者又與肌動(dòng)蛋白 骨架系 統(tǒng)相連， 與E一

8、鈣粘素結(jié)合 影響 細(xì) 胞的 運(yùn)動(dòng) 性 及粘附 性。 。 調(diào)控 許多發(fā) 育 過(guò)程，包括細(xì) 胞 命運(yùn) 的 特 化、 細(xì)胞增殖、 細(xì) 胞極性 及細(xì) 胞遷移， W n t 信號(hào) 傳導(dǎo) 途徑的 異常 調(diào)節(jié)可引 起發(fā)育缺陷， 并參與 腫瘤的 發(fā) 生。 p - c a t e n i n 現(xiàn)已 被 認(rèn)作原癌 基因， 既能被原癌基因W n t 一 1 上調(diào)， 也能被 腫瘤 抑 制 基因 ( A P C ) 下調(diào)。 在非 增殖的 細(xì) 胞中， 細(xì) 胞僅 有