糖腎平聯(lián)合貝那普利對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察糖腎平聯(lián)合貝那普利對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)作用，并進(jìn)一步探討其作用機(jī)制。方法：隨機(jī)將60只雄性Wistar大鼠分成四組，分別設(shè)定為正常組、糖尿病腎病模型組、糖尿病腎病+貝那普利組、糖尿病腎病+貝那普利+糖腎平組。以大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)為造模方法。觀察6周結(jié)束時(shí)，處死全部大鼠，取血、尿、腎臟標(biāo)本，測(cè)定血糖、腎重/體重指數(shù)、尿白蛋白排泄率(UAER)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、超敏C反應(yīng)蛋白(h-CRP)、血轉(zhuǎn)化

2、生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)；HE染色光鏡下觀察各組腎小球基底膜及系膜區(qū)，并測(cè)量腎小球直徑，計(jì)算其平均體積；應(yīng)用免疫組化技術(shù)測(cè)定TGF-β1和纖連蛋白(FN)在腎臟組織中的表達(dá)。結(jié)果：糖尿病腎病大鼠6周時(shí)，血糖、腎重/體重指數(shù)、UAER、Ccr、h-CRP、TGF-β1、腎小球平均體積以及TGF-β1和FN在腎臟組織中的表達(dá)較正常大鼠明顯增加。經(jīng)糖腎平和貝那普利治療后，腎重/體重指數(shù)、UAER、Ccr、h-CRP、TGF-β1、腎小球

3、平均體積以及TGF-β1和FN在腎臟組織中的表達(dá)較糖尿病腎病模型組明顯降低，兩藥聯(lián)合治療效果更佳，但血糖無(wú)明顯改善。結(jié)論：(1)：糖尿病腎病大鼠6周時(shí)腎臟出現(xiàn)明顯的結(jié)構(gòu)和功能改變。(2)：糖腎平和貝那普利對(duì)糖尿病大鼠糖代謝紊亂無(wú)明顯改善作用。(3)：CRP、TGF-β1水平提高致腎小球細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)主要成分之一的FN堆積增多，參與并加速了糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。(4)：貝那普利能降低CRP、TGF-β1水平，從而能延緩糖尿病腎臟結(jié)