選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬對(duì)去卵巢大鼠血壓、血脂、纖維蛋白原和雌激素受體的作用.pdf

1、目的：探討選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬對(duì)去卵巢大鼠血壓、血脂、纖維蛋白原和雌激素受體的作用。 方法：40只12周齡雌性SD(Sprague-Dawley)大鼠隨機(jī)分為5組，每組8只。(1)去卵巢組(Ovariectomy，OVX)：切除大鼠雙側(cè)卵巢建立絕經(jīng)后模型，給予等量生理鹽水灌胃；(2)假手術(shù)對(duì)照組(Control，C)：只打開腹腔未切除雙側(cè)卵巢，給予等量生理鹽水灌胃；(3)雌激素組(Ovariectomy+Estroge

2、n，E)：切除大鼠雙側(cè)卵巢，給予雌激素(倍美力，1mg／kg·d)灌胃治療：(4)小劑量雷洛昔芬組(Ovariectomy+Raloxifene，Rs)：切除大鼠雙側(cè)卵巢，給予雷洛昔芬(易維特，lmg／kg·d)灌胃治療：(5)大劑量雷洛昔芬組(Ovariectomy+Raloxifene，R1)：切除大鼠雙側(cè)卵巢，給予雷洛昔芬(易維特，3mg／kg·d)灌胃治療。治療3月后，測(cè)量治療前后血壓和治療后雌二醇、血脂、纖維蛋白原的變化。取大

3、鼠心臟、胸主動(dòng)脈和腎臟常規(guī)石蠟包埋切片，用免疫組織化學(xué)法觀察比較治療后各組間雌激素受體(EstrogenReceptor，ER)的表達(dá)變化。用反轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測(cè)治療后各組間大鼠心臟、胸主動(dòng)脈和腎臟ERmRNA的表達(dá)。 結(jié)果： (1)去卵巢組血清雌二醇水平明顯下降，顯著低于假手術(shù)對(duì)照組。雌激素或雷洛昔芬治療后血清雌二醇水平都上升，接近假手術(shù)對(duì)照組(OVX：36．69±6．91比C：248．32±32

4、．51比E：240．89±29．44比Rs：239．56±25．73比R1：243．48±27．62pg／m1，P

5、76比Rl：104．37~11．22，P>O．05；治療后：OVX：128．46~15．78比C：104．48±15.00比E：106．83~13．52比Rs：109．55~11．23比Rl：107．57±17．56mmHg，P

6、較無(wú)明顯差別。大劑量雷洛昔芬組與小劑量雷洛昔芬組比較，能更進(jìn)一步降低CHOL和LDL—C(CHOL：OVX：3．764-0．42比C：2．74±0．31比E：2．794-0．22比Rs'2．764-0．23比R1'2．58_+O．35mmol／L，P

7、 (4)去卵巢組血清甘油三酯(TG)水平與假手術(shù)組比較稍有升高但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雌激素組TG升高，高于假手術(shù)對(duì)照組。雷洛昔芬組的TG水平與假手術(shù)對(duì)照組相似，低于雌激素組(OVX：1．544-0．18比C：I．42_+0．17比E：I．86+_0．21比Rs：1．414-0．15比RI：i．38_+0．19mmol／L，P

8、組HDL—C水平升高，與假手術(shù)對(duì)照組比較沒(méi)有明顯的差異(P>O．05)。雷洛昔芬組的HDL—C水平也升高，高于去卵巢組(P<0．05)。大劑量雷洛昔芬組與小劑量雷洛昔芬組比較，能更進(jìn)一步升高HDL—C(OVX：O．534-_0．10比C：I．044-0．21比E：O．97±O．17比Rs：O．904-0．15比RI：i．124-0．21mmol／L，P

9、芬組。雌激素組纖維蛋白原的濃度也升高，與假手術(shù)對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雷洛昔芬治療后纖維蛋白原下降，低于去卵巢組和雌激素組(OVX：4．25±O．43比C：I．76±0．20比E'3．46~0．31比Rs：1．63±0．19比RI：I．414-0．16g／L，P

10、素組，接近于假手術(shù)對(duì)照組。大劑量雷洛昔芬組與小劑量雷洛昔芬組比較，ER表達(dá)更強(qiáng)(心臟：OVX：213．51~21．20比C：346．18~40．17比E：259．15i36．37比Rs：326．62i31．63比R1：337．16~38．11；胸主動(dòng)脈：0VX：222．67~25．16比C：341．46~41．18比E：265．14~39．52比Rs：330．07~31．62比R1：338．19~38．15；腎臟：OVX：202．87~

11、27．29比C：298．54~30．13比E：257．65~33．42比Rs：309．38~29．20比R1：313．08~32．28，P

12、5比C：O．65~0．14比E：O．63~0．10比Rs：O．66~0．13比RI：O．70~0．15；胸主動(dòng)脈：OVX：O．40~0．05比C：O．77~0．¨比E：O．69~0．13比Rs：O．61~0．12比Ri：O．68~0．15：腎臟：OVX：O．32~0．04比C：O．60~0．13比E：O．57±0．10比Rs：O．53~0．12比Ri：O．59~0．13，P

13、巢切除后，雌二醇水平明顯下降。雷洛昔芬治療后能升高絕經(jīng)后的雌性SD大鼠雌二醇水平，接近假手術(shù)對(duì)照組。 (2)雌性SD大鼠雙側(cè)卵巢切除后，尾動(dòng)脈收縮壓升高。雷洛昔芬治療后血壓水平下降。 (3)雌性SD大鼠雙側(cè)卵巢切除后，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白膽固醇水平下降。雷洛昔芬治療后，總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平下降，高密度脂蛋白膽固醇水平升高。但雌激素使甘油三酯水平升高，而雷洛昔芬卻能降低甘