蛋白質(zhì)翻譯起始因子eIF-4A1與宮頸癌放療敏感性的臨床和基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的：⑴eIF-4A1、eIF-4E、eIF-4G1在宮頸癌的表達(dá)及臨床意義；⑵調(diào)控eIF-4A1表達(dá)對(duì)宮頸癌Siha、Hela細(xì)胞功能的影響；⑶eIF-4A1對(duì)宮頸癌放療敏感性的影響及機(jī)制。
　　方法：35例正常宮頸組織及137例宮頸癌患者的石蠟標(biāo)本均來源于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院組織庫。采用Siha、Hela細(xì)胞做為載體進(jìn)行體外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)方法包括CCK8試劑盒檢測(cè)細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)，Transwell檢測(cè)細(xì)胞的遷移侵襲能力，流式細(xì)胞

2、儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡和周期，克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞的放療敏感性，以及裸鼠皮下成瘤和放療相關(guān)實(shí)驗(yàn)。Western blot實(shí)驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)的機(jī)制研究。
　　結(jié)果：①eIF-4A1、eIF-4E和eIF-4G1在正常宮頸組織中表達(dá)陰性，宮頸癌中高表達(dá)（陽性率大于80％）。eIF-4A1、eIF-4E和eIF-4G1表達(dá)水平與患者的FIGO分期、組織病理學(xué)類型、盆腔淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移相關(guān)(P＜0.05)。放療后eIF-4A1和eIF-4E表達(dá)變化和患者

3、的放療敏感性相關(guān)(P分別為0.029、0.012)。放療后eIF-4A1表達(dá)降低的患者預(yù)后較好(P=0.002)，并且是患者良好預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P=0.047)。②抑制eIF-4A1表達(dá)可以抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖、侵襲轉(zhuǎn)移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，延遲細(xì)胞放療所致DSB損傷修復(fù)。③體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，降低eIF-4A1表達(dá)可以增加宮頸癌的放療敏感性。
　　結(jié)論：放療后eIF-4A1表達(dá)下降是宮頸癌良好預(yù)后的獨(dú)立影響因素。eIF-4A1通過延