感染性休克中心臟抑制機制的研究.pdf

1、感染性休克是一種嚴重的臨床綜合征，是ICU病死率最高的疾病，主要特征是體內重要臟器的低灌流狀態(tài)，使機體細胞無法維持正常的營養(yǎng)代謝和功能，臨床表現(xiàn)為低血壓，血管損傷，DIC，最終導致多臟器功能衰竭，使休克難以逆轉。心臟舒縮功能抑制是感染性休克的重要特征，嚴重者出現(xiàn)心功能不全或衰竭，而且心臟損傷程度與患者的預后直接相關。感染性休克的發(fā)生被認為是炎性因子引起的瀑布式鏈鎖反應，TNFα被公認為引起內毒素休克，多臟器衰竭發(fā)生的主要介質。感染性休克

2、中心臟可以受內毒素刺激生成TNFα，心臟還可以表達TNFαⅠ型和Ⅱ型受體。感染性休克中早期心臟收縮性增強，而后期心臟收縮性才下降。TNFα可以直接使心臟收縮性下降，也可以通過其他介質使心臟收縮性下降。心臟可以表達IP3極其受體，它參與肌漿網細胞儲備鈣的釋放，決定細胞內鈣離子的水平，進而影響心肌細胞的收縮性。鈣是許多因素影響心肌變力性能的最后通道。生理條件下細胞內外鈣離子濃度相差懸殊，細胞外鈣離子跨膜進入細胞內是細胞內儲備鈣釋放的觸發(fā)因素

3、。細胞內游離鈣離子水平的變化影響心肌細胞的收縮性。我們通過靜脈注射內毒素建立內毒素休克動物模型，觀察平均動脈壓及心率的變化，留血檢測血清TNFα的變化，留取心臟用透射電鏡觀察超微結構的改變，檢測心臟TNFRⅠ表達的變化以探討感染性休克心臟超微結構損傷及MAP三相改變的可能機制；檢測心臟IP3RI和IP3RⅢ表達水平的變化；探討心臟收縮性改變的可能機制；檢測TNFα對心肌細胞L型鈣電流的影響；從而探討感染性休克心臟抑制的機制，尤其是TNF

4、α對心臟抑制的機制。 經研究得出結論： (1)大鼠內毒素注射可以導致平均動脈壓和心率的三相改變，并可以引起細胞因子的上升，該動物模型是可信的； (2)內毒素休克存在心臟超微結構的損傷，而且損傷程度與內毒素劑量相關，TNFαⅠ型受體表達增強，而且與內毒素的劑量成正比，TNFα參與內毒素對心臟的損傷； (3)內毒素休克大鼠心臟IP3受體的表達增強，并以Ⅰ型為主，IP3Ⅰ型受體表達增強，還可見異位表達，這可能影