Th17，Th1和Tc1細(xì)胞亞群在免疫性血小板減少性紫癜患者中的變化及意義.pdf

1、免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）是一種獲得性器官特異性的自身免疫性疾病，以免疫介導(dǎo)的血小板減少為特征。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為ITP的發(fā)病機(jī)制以體液免疫為主，即患者體內(nèi)產(chǎn)生了針對血小板膜表面糖蛋白（glucoprotein，GP）的自身抗體，介導(dǎo)血小板在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中被巨噬細(xì)胞破壞，導(dǎo)致血小板減少。然而，越來越多的資料顯示，除體液免疫機(jī)制外，ITP尤其是慢性ITP的發(fā)病過程中，細(xì)胞免

2、疫起著非常重要的作用。已有研究表明Th1/Th2的比例增高與慢性ITP的發(fā)病和疾病狀態(tài)密切相關(guān)，并且呈明顯的Th1優(yōu)勢反應(yīng)。Tc1與Th1相似，可分泌IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子并且可發(fā)揮細(xì)胞毒作用，Tc1亞群通過分泌T1型細(xì)胞因子在某些自身免疫性疾病和慢性感染性疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。Th17細(xì)胞是最近發(fā)現(xiàn)的一種新的效應(yīng)性CD4+T細(xì)胞亞群，以分泌IL-17為特征，大量證據(jù)表明Th17細(xì)胞在多種自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展中具

3、有重要的作用。 目的：本研究的目的是通過對ITP患者外周血Th17、Th1和Tc1細(xì)胞亞群及血漿細(xì)胞因子的檢測，進(jìn)一步探討三種細(xì)胞亞群在ITP發(fā)病機(jī)制中的作用及評價(jià)它們的臨床相關(guān)性。 材料和方法： （1）病例及正常對照的選擇：慢性ITP患者30例，均符合ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其血小板計(jì)數(shù)在1～30×109/L之間。排除ITP患者合并有病毒性肝炎、糖尿病、高血壓、心血管疾病、妊娠、活動(dòng)性感染或者結(jié)締組織病者。正常對照30

4、例，均為健康志愿者，無感染、無病毒性肝炎、無免疫性疾病及半年內(nèi)未使用免疫抑制劑、抗HIV抗體陰性、肝腎功能正常，其年齡和性別均與ITP患者相匹配，血小板計(jì)數(shù)范圍為136～298×109/L。 （2）應(yīng)用三色流式細(xì)胞術(shù)檢測ITP患者和正常對照外周血中Th1、Th17和Tc1細(xì)胞占CD3+T細(xì)胞的比例。三種細(xì)胞亞群的界定分別為：Th17細(xì)胞為CD3+CD8-IL-17A+，Th1細(xì)胞為CD3+CD8-IFN-γ+，Tc1細(xì)胞為CD3+

5、CD8+IFN-γ+。 （3）應(yīng)用ELISA技術(shù)檢測ITP患者和正常對照血漿中IL-17和IFN-γ的表達(dá)水平。 （4）應(yīng)用改良的MAIPA技術(shù)（單克隆抗體特異性俘獲血小板抗原技術(shù)）測定ITP患者體內(nèi)的抗血小板膜GPⅡb/Ⅲa和Ⅰb/Ⅸ自身抗體。 結(jié)果： （1）ITP患者外周血Th1細(xì)胞的比例（15.50±4.20％）明顯高于正常對照組（11.6±4.23％）（P<0.01），并且ITP患者Tc1細(xì)胞的比例（1

6、9.96±8.91％）較正常對照組（13.71±6.77％）亦顯著升高（P<0.05）。 （2）ITP患者Th17細(xì)胞的比例（1.94±0.93％）較正常對照（1.33±0.64％）顯著升高（P<0.05）。 （3）在ITP患者中，Th1與Tc1細(xì)胞間存在明顯的正相關(guān)性（r=0.58，P=0.01），Th17與Th1細(xì)胞間亦存在顯著的正相關(guān)性（r=0.61，P=0.007）。 （4）巨核細(xì)胞數(shù)目與Th17、Th1和Tc

7、1細(xì)胞亞群之間無明顯相關(guān)性?？寡“蹇贵w陽性的患者與陰性患者相比，三種細(xì)胞亞群的比例無明顯差別。并且初治的ITP患者和復(fù)發(fā)者相比，三種細(xì)胞亞群比例的差別亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 （5）ITP患者血漿中IFN-γ和IL-17表達(dá)水平與正常對照相比均無顯著性差異。 結(jié)論：我們的研究結(jié)果進(jìn)一步表明，在ITP的異常免疫反應(yīng)中，Th1和Tc1型免疫反應(yīng)占優(yōu)勢地位，并且Tc1細(xì)胞在ITP的發(fā)病中可能發(fā)揮了細(xì)胞毒作用和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用。尤為重