OATP1B1和CYP2C19基因多態(tài)性與肝膽結(jié)石、原發(fā)性肝癌和結(jié)直腸癌的相關性研究.pdf

1、目的：肝膽結(jié)石、原發(fā)性肝癌和結(jié)直腸癌都是環(huán)境和遺傳因素共同作用的疾病。OATP1B1和CYP2C19是重要的處理外來環(huán)境物質(zhì)的遺傳多態(tài)性基因，本課題為研究這兩個基因的遺傳多態(tài)性在中國大陸肝膽結(jié)石、原發(fā)性肝癌和結(jié)直腸癌患者中的分布及與疾病的相關性。 方法：收集218名癥狀性肝膽結(jié)石患者、120名原發(fā)性肝癌患者和125名結(jié)直腸癌患者血樣提取基因組DNA，用聚合酶鏈式反應-限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法進行OATP1B1

2、 T521/A388G和CYP2C19*2/*3基因分型，比較基因突變頻率及基因型分布是否和健康對照組不同，并分析基因多態(tài)性與疾病的相關性。還分析了OATP1B1 T521C/A388G基因型在不同類型結(jié)石患者中的分布及對結(jié)石患者血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素和膽汁酸水平的影響。 結(jié)果：在肝膽結(jié)石患者中，OATP1B1 T521C等位基因突變頻率顯著下降，僅為7.3％，較之正常人下降近50％；G-C單倍型在結(jié)石患者中也顯

3、著減少，G-T單倍型則明顯增加。攜帶C等位基因和G-C單倍型的個體患結(jié)石的風險下降(OR=0.488，95％ Confidence interval[CI]=0.289～0.823：OR=0.487，95％CI=0.288～0.821)，G-T單倍型個體患病風險則增加(OR=1.521，95％CI=1.087～2.129)。血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平在OATP1B1 A388G野生型患者中最高，雜合子次之，突變純合子最低。CYP2C

4、19*3頻率在原發(fā)性肝癌中降低，為2.1％，攜帶*3等位基因的個體患病風險率降低(OR=0.296，95％CI=0.115～0.76)。CYP2C19*2突變頻率在結(jié)直腸癌患者中較之正常人明顯升高，達38.8％，攜帶*2等位基因的個體患病風險率增加(OR=1.541，95％CI=1.127～2.106)。 結(jié)論：OATP1B1 A388G多態(tài)性顯著影響結(jié)石患者血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平，并且影響呈現(xiàn)基因劑量效應。OATP1B