胰腺實(shí)性假乳頭腫瘤的臨床病理特征及其病理機(jī)制研究.pdf

1、目的和意義：胰腺實(shí)性假乳頭腫瘤(SPT)自1996年被WHO正式命名以來，作為一具有低度惡性的獨(dú)特性實(shí)體瘤疾病已越來越引起臨床醫(yī)生的重視。本課題對SPT臨床病理特征、組織起源及WNT信號傳導(dǎo)通路在該腫瘤發(fā)生機(jī)制中的作用等方面進(jìn)行系列研究，詳細(xì)闡述SPT臨床病理特點(diǎn)、組織起源及其病理發(fā)生機(jī)制，以有助于臨床醫(yī)生更為全面正確地認(rèn)識該疾病并同胰腺其他腫瘤相區(qū)別，以期及時做出正確診斷，減少誤診誤治和制定更為合理的治療策略；也為胰腺腫瘤病理發(fā)生機(jī)制

2、的深入系統(tǒng)研究奠定基礎(chǔ)。 研究方法：分析1996年1月至2005年12月30例SPT的臨床病理特點(diǎn)、誤診誤治等臨床診治資料以及外科手術(shù)方式；用免疫組化方法分析SPT對不同組織來源抗體標(biāo)記物的表達(dá)情況；通過免疫組化、定量PCR和蛋白印跡等方法研究WNT信號通路中各主要成分的變化。運(yùn)用SAS 6.12和SPSS11.5軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(X±sD)表示并予t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用確切概率Fisher檢驗(yàn)；非

3、參數(shù)資料比較用秩和檢驗(yàn)、Spearman等級相關(guān)分析等，以P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性。 結(jié)果：SPT好發(fā)于年輕女性(平均年齡33.5歲)，所有隨訪患者目前無腫瘤復(fù)發(fā)，腫瘤擴(kuò)大切除術(shù)中各術(shù)式的選擇與腫瘤部位有顯著性區(qū)別(P=7.77×10-5)；腫瘤邊界是否清楚直接影響術(shù)式選擇(P=0.0030)。SPT大體剖面呈囊實(shí)相間結(jié)構(gòu)，鏡下特點(diǎn)為假乳頭狀結(jié)構(gòu)和區(qū)域性壞死，無腺泡結(jié)構(gòu)；對神經(jīng)干細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌及其組織來源的標(biāo)記物存在

4、高表達(dá)，而對上皮來源標(biāo)記物為低表達(dá)，透射電鏡顯示腫瘤細(xì)胞內(nèi)含有多少不等的類似酶原顆粒小體，與其組織學(xué)特點(diǎn)相符合；上述抗體標(biāo)記物在SPT中的表達(dá)與胰腺其他腫瘤有一定不同。WNT信號中β-catenin、APC和cyclinD1、CD44、WISP等蛋白或其基因在SPT中均存在明顯高表達(dá)，而且β-catenin蛋白或基因的表達(dá)與cycIinD1、CD44、WISP等蛋白或其基因的表達(dá)結(jié)果存在顯著的相關(guān)性(P<0.05)，APC基因與C-my

5、c基因的表達(dá)結(jié)果呈顯著負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。 結(jié)論： SPT是一種低度惡性的好發(fā)于年輕女性的具有獨(dú)立特征性的腫瘤實(shí)體，手術(shù)切除預(yù)后良好；SPT的病程、邊界是否清楚及術(shù)中冰凍檢查有無惡性細(xì)胞有助于術(shù)者決定手術(shù)方案；腫瘤較大、局部浸潤甚至肝臟局部轉(zhuǎn)移不應(yīng)作為手術(shù)禁忌癥；局部腫瘤切除術(shù)、胰腺節(jié)段切除術(shù)或腫瘤擴(kuò)大切除術(shù)的選擇取決于術(shù)中對腫瘤侵襲性的判斷，而腫瘤擴(kuò)大切除術(shù)中各術(shù)式的選擇則取決于腫瘤部位。SPT起源于胰腺胚胎干細(xì)胞；SP