新靶向化合物CA-4P抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察化合物CA-4P對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞、人肝癌SMMC7721細(xì)胞、人宮頸癌Hela細(xì)胞和人早幼粒細(xì)胞白血病HL-60細(xì)胞的體外抑制作用，及CA-4P對(duì)Lewis細(xì)胞C57BL/6小鼠移植瘤、H22昆明種小鼠腹水癌、Hela細(xì)胞裸鼠移植瘤和HL-60細(xì)胞裸鼠腹腔移植瘤的體內(nèi)抗腫瘤作用。 方法：分別用MTT法、細(xì)胞生長(zhǎng)曲線以及細(xì)胞集落形成試驗(yàn)法研究CA-4P對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞、人肝癌SMMC7721細(xì)胞、

2、人宮頸癌Hela細(xì)胞和人早幼粒細(xì)胞白血病HL-60細(xì)胞增殖的體外抑制作用及臺(tái)盼藍(lán)染色觀察細(xì)胞形態(tài)變化。實(shí)驗(yàn)治療研究中，CA-4P給藥組分為大(20mg·kg<'-1>)、中(10mg·kg<'-1>)、小(5mg·kg<'-1>)3個(gè)劑量組，各組均每同靜脈注射(C57BL/6小鼠為腹腔注射)1次，連續(xù)5～7天，觀察小鼠腫瘤生長(zhǎng)情況，定期測(cè)量腫瘤體積，記錄生存時(shí)間，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)處死動(dòng)物取腫瘤及臟器稱重，計(jì)算臟器系數(shù)、抑瘤率或生命延長(zhǎng)率。

3、 結(jié)果：MTT結(jié)果顯示，CA-4P濃度為0.625～80μg·ml<'-1>時(shí)，對(duì)A549細(xì)胞48h的抑制率約為19％～83％， IC<,50>值平均約為5.529μg·ml<'-1>；CA-4P濃度為0.25～320g·ml<'-1>時(shí)，對(duì)SMMC7721細(xì)胞48h的抑制率約為20％～48％， IC<,50>值平均約為10.294μg·ml<'-1>：CA-4P濃度為0.5～64μg·ml<'-1>時(shí)，對(duì)Hela細(xì)胞24h和48h

4、的抑制率分別約為15％～75％和18％～80％， IC<,50>值分別約為7.375μg·ml<'-1>和4.294μg·ml<'-1>；CA-4P濃度為0.5～64μg·ml<'-1>時(shí)，對(duì)HL-60細(xì)胞48h的抑制率約為15％～79％， IC<,50>值平均約為6.579μg·ml<'-1>。生長(zhǎng)曲線提驗(yàn)提示CA-4P對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞、人肝癌SMMC7721細(xì)胞、人宮頸癌Htela細(xì)胞和人早幼粒細(xì)胞白血病HL-60細(xì)胞的

5、抑制作用均呈明顯時(shí)效和鏈效關(guān)系。臺(tái)盼藍(lán)染色后細(xì)胞均出現(xiàn)凋亡形態(tài)學(xué)變化。實(shí)驗(yàn)治療研究表明，CA-4P對(duì)Lewis細(xì)胞C57BL/6小鼠移植瘤、H22昆明種小鼠腹水癌、Hela細(xì)胞裸鼠移植瘤的實(shí)驗(yàn)治療作用呈量效關(guān)系，隨著劑量的增大抑瘤率或生命延長(zhǎng)率也增加。但CA-4P小劑量對(duì)HL-60細(xì)胞裸鼠腹腔移植瘤的作用不甚明顯，而大、中劑量對(duì)HL-60細(xì)胞腹腔移植瘤裸鼠的延命率作用較為顯著。 結(jié)論：CA-4P對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞、人肝