鹽酸環(huán)丙沙星聚乳酸-羥基乙酸共聚物緩釋微球在大鼠股骨GustiloII型開放性骨折一期內(nèi)固定輔助治療中的應(yīng)用.pdf

1、目的：制備具有良好降解性及緩釋效果的負(fù)載鹽酸環(huán)丙沙星(CIP)的聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）微球（CIP-PLGA-MS），并觀察其在SD大鼠GustiloII型股骨開放性骨折一期內(nèi)固定輔助治療中的作用，為抗生素局部緩釋系統(tǒng)的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：采用水/油/水（W/O/W）乳化溶劑揮發(fā)法制備負(fù)載鹽酸環(huán)丙沙星的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球。檢測(cè)微球表面形態(tài)、粒徑、產(chǎn)率、載藥率、包封率及體外釋藥曲線等。無菌條件下

2、橫行鋸斷 SD 大鼠股骨中段，添加一定數(shù)量（約含103CFU）金黃色葡萄球菌（ATCC25923）。建立SD大鼠GustiloII型金黃色葡萄球菌（ATCC25923）感染性股骨開放性骨折動(dòng)物模型。隨機(jī)分成對(duì)照組A和實(shí)驗(yàn)組B。感染2h后行清創(chuàng)縫合克氏針?biāo)枨粌?nèi)固定術(shù)，分別植入空白微球和載藥微球于大鼠骨折斷端。4周后行X線，病原微生物學(xué)檢測(cè)，評(píng)估患肢是否感染。
　　 結(jié)果：成功制備具有良好緩釋性能CIP-PLGA-MS。微球粒徑集中

3、分布于30~100μm范圍，產(chǎn)率最高達(dá)75.77％，載藥量最高達(dá)4.82％，包封率最高達(dá)16.97％。微球24h內(nèi)突釋效應(yīng)明顯，28d內(nèi)累積釋放率達(dá)70％以上。實(shí)驗(yàn)組大鼠感染治愈率為94.44％，對(duì)照組為61.11％。采用χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。
　　 結(jié)論：采用水/油/水乳化溶劑揮發(fā)法，以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為載體，可成功制備具有良好緩釋效果的負(fù)載鹽酸環(huán)丙沙星的微球。CIP-PLGA-MS能夠有效輔助降低S