苯基嗎啉類(lèi)多巴胺D3受體配體的設(shè)計(jì)及合成.pdf

1、多巴胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的神經(jīng)遞質(zhì)，腦內(nèi)的多巴胺能系統(tǒng)參與機(jī)體的病理及生理過(guò)程，通過(guò)不同的多巴胺受體控制著運(yùn)動(dòng)，認(rèn)知，情感，正性強(qiáng)化，攝食，內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等許多功能。多巴胺D3受體屬于多巴胺D2樣受體亞型，主要集中在中腦邊緣通道，預(yù)示了以多巴胺D3受體為靶標(biāo)治療帕金森病、精神分裂癥、藥物成癮等中樞疾病具有潛在的價(jià)值。因此高選擇性及親和性的多巴胺D3受體配體的設(shè)計(jì)合成、結(jié)構(gòu)優(yōu)化及活性篩選成為研究熱點(diǎn)。
　　 本論文對(duì)目前多巴胺D3受

2、體及其配體的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，通過(guò)對(duì)已有的具有高選擇性和親和力的多巴胺D3受體配體的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行分析，汲取已知有效藥物的結(jié)構(gòu)特征，在本實(shí)驗(yàn)室前期工作的基礎(chǔ)上，以新發(fā)現(xiàn)的D3R激動(dòng)劑苯基嗎啉類(lèi)化合物為先導(dǎo)物，利用已有的計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)的計(jì)算結(jié)果，結(jié)合生物電子等排原理、結(jié)構(gòu)拼合及同系原理等藥物設(shè)計(jì)方法，設(shè)計(jì)合成了苯基嗎啉類(lèi)化合物及其去甲基衍生物等目標(biāo)化合物。所設(shè)計(jì)合成的11個(gè)目標(biāo)化合物均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，并經(jīng)1HNMR、IR和MS確證其結(jié)構(gòu)。另