前列腺素E-,2-及環(huán)氧合酶在糜爛性胃炎患者中的作用.pdf

1、前列腺素(prostaglandin，PG)是一類(lèi)具有肯定胃腸道保護(hù)作用的因子，許多胃黏膜保護(hù)劑均是通過(guò)增加內(nèi)源性前列腺素的生成而發(fā)揮黏膜保護(hù)作用的。環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)是前列腺素合成的關(guān)鍵酶，主要包括COX-1和COX-2。近年來(lái)研究表明COX在黏膜保護(hù)中發(fā)揮著重要作用，可有效的修復(fù)損傷，維持黏膜的完整性，但關(guān)于兩種COX的具體作用尚存在一些爭(zhēng)議。主要觀(guān)點(diǎn)傾向于：COX-1在胃黏膜呈穩(wěn)定表達(dá)，產(chǎn)生維持正常生

2、理功能的PGs，而COX-2則在正常黏膜很少表達(dá)，有炎癥刺激時(shí)才會(huì)發(fā)生表達(dá)上調(diào)，通過(guò)產(chǎn)生多種生長(zhǎng)因子如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor，HGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等而在組織修復(fù)過(guò)程中扮演著重要角色。 糜爛性胃炎是慢性胃炎的一種，其治療包括抑酸。根除幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori，HP)及黏膜保護(hù)治

3、療，其中黏膜保護(hù)是基礎(chǔ)。荊花胃康膠丸是一類(lèi)新型中成藥，在糜爛性胃炎的治療中有較好的療效，但發(fā)揮作用的具體機(jī)制還不明確，推測(cè)與增加黏膜的保護(hù)性指標(biāo)，如PGE<,2>及COX有關(guān)，為此，我們運(yùn)用多種實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)荊花胃康膠丸在治療糜爛性胃炎中可能的作用機(jī)制做了初步研究。 目的：通過(guò)觀(guān)察糜爛性胃炎患者使用荊花胃康膠丸治療前后胃黏膜炎癥分級(jí)、COX-1、COX-2及PGE<,2>的變化，比較荊花胃康膠丸與硫糖鋁的療效，并探討荊花胃康膠丸治

4、療糜爛性胃炎的可能作用機(jī)制。 方法：收集2006年在我院消化科行胃鏡檢查證實(shí)為糜爛性胃炎患者共40例，鏡下表現(xiàn)為胃竇有表淺的黏膜缺損，缺損周?chē)つて教埂；颊吣挲g為18～60歲，隨機(jī)分為荊花胃康組(每次160 mg，每日3次)20例(失訪(fǎng)2人，失訪(fǎng)率10％)，硫糖鋁組(每次1.0 g，每日3次)20例(失訪(fǎng)1人，·失訪(fǎng)率5％)，療程均為28天。治療前后均于距幽門(mén)2～3 cm的胃竇小彎側(cè)取黏膜5塊，分別用甲醛及液氮保存，同時(shí)取治療前

5、后患者胃液3ml，液氮保存。荊花胃康膠丸由天津天士力醫(yī)藥有限公司提供，產(chǎn)品批號(hào)：20040314；硫糖鋁混懸液購(gòu)自北京優(yōu)華藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：050473。 1、比較兩種藥物治療前后胃黏膜中性粒細(xì)胞和單個(gè)核細(xì)胞的浸潤(rùn)程度，由同一病理醫(yī)師盲法閱片；ELISA法檢測(cè)兩種藥物治療前后胃液中PGF<,2>的變化； 2、掃描及透射電鏡觀(guān)察兩種藥物治療前后胃黏膜表面及超微結(jié)構(gòu)的變化；免疫組化S-P法、Western blot檢測(cè)

6、荊花胃康組治療前后胃黏膜中COX-1、COX-2的變化。 結(jié)果： 1、荊花胃康組治療后中性粒細(xì)胞積分降低，與治療前相比有顯著性差異(P=0.03)；硫糖鋁組治療后中性粒細(xì)胞積分亦有降低，與治療前相比有顯著性差異(P=0.01.)；治療前兩組患者的中性粒細(xì)胞積分具有可比性(P=0.69)，治療后兩種藥物的中性粒細(xì)胞積分無(wú)顯著性差異(P=0.19)。 2、荊花胃康組治療后單個(gè)核細(xì)胞積分降低，與治療前相比有顯著性差異(

7、P=0.00)；硫糖鋁組治療后單個(gè)核細(xì)胞積分亦有降低，與治療前相比有顯著性差異(P=0.00)，治療前兩組患者的單個(gè)核細(xì)胞積分具有可比性(P=0.33.)，治療后兩種藥物的單個(gè)核細(xì)胞積分無(wú)顯著性差異(P=0.39)。 3、荊花胃康組與硫糖鋁組治療前患者的PGE2具有可比性(P=0.84)，治療后胃液中的PGE<,2>均增加，與治療前相比有顯著性差異(P=0.01)；其中荊花胃康組治療前后PGE2為6.58±5.80 vs 8.

8、72±7.81，硫糖鋁組治療前后PGE<,2>為6.11±4.51vs 10.69±9.42；治療后兩組患者的PGE2無(wú)顯著性差異(P=0.69)。 4、掃描電鏡觀(guān)察黏膜表面：治療前胃黏膜大量上皮細(xì)胞脫落、局灶性黏膜糜爛，微絨毛減少或消失；治療后黏膜光滑而略有起伏，上皮細(xì)胞排列規(guī)則，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完好。透射電鏡觀(guān)察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)：治療前線(xiàn)粒體輕度腫脹，局部空化，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張不明顯，黏液顆粒減少，基底膜模糊不清，治療后線(xiàn)粒體腫脹消失，可見(jiàn)大

9、量擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，有脫顆粒現(xiàn)象，基底膜完整連續(xù)，黏液顆粒增多。 5、免疫組化光鏡下顯示：COX陽(yáng)性染色呈黃色或棕黃色，表達(dá)于大部分上皮和腺體，其中COX-1主要位于胞漿，COX-2主要位于胞漿和部分胞核。應(yīng)用荊花胃康治療后胃黏膜COX-2表達(dá)較治療前減少(P=0.02)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而COX-1治療前后無(wú)明顯變化(P=0.40)。Western blot顯示荊花胃康組COX-2治療后(0.59±0.12)較治療前(0.6

10、8±0.18)降低(P=0.01)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。COX-1治療前后(0.69±0.16，0.67±0.15)無(wú)明顯變化(P=0.35)。 結(jié)論：荊花胃康膠丸是一種有效的胃黏膜保護(hù)劑，其療效與硫糖鋁相比無(wú)顯著性差異，可有效的減輕胃黏膜的慢性及活動(dòng)性炎癥，增加胃液中PGE2的生成可能系其作用機(jī)制之一。治療后胃黏膜中COX-1蛋白表達(dá)無(wú)明顯變化，COX-2蛋白表達(dá)較治療前降低，可能與炎癥減輕有關(guān)；胃液中PGE<,2>增加可能與自身代