5-羥色胺受體調(diào)節(jié)劑治療腸易激綜合征的系統(tǒng)評價.pdf

1、背景：腸易激綜合征(Irritble bowel syndrome，IBS)是一種常見的功能性胃腸疾病，患病率高，反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，但目前IBS的病因和發(fā)病機制不清楚，缺乏有效的治療手段。近十多年來，5-羥色胺受體調(diào)節(jié)劑的研究較多，但對IBS的療效和安全性尚無明確的定論。 目的：評價5-羥色胺受體調(diào)節(jié)劑(包括5-羥色胺3受體拮抗劑阿洛司瓊、5-羥色胺4受體部分激動劑替加色羅)治療腸易激綜合征的療效和安全性，為臨床

2、實踐提供證據(jù)。 資料和方法：制定嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。全面檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗數(shù)據(jù)庫(The Cockle Central Register of ControlledTrials-CENTRAL)(2007第1期)、MEDLINE或PubMED(1978-2007年)、Embase(1978-2007年)、ISI(2000-2007年)、OVID數(shù)據(jù)庫(1978-2007年)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBMD

3、isc)(1978-2007年)、維普中刊數(shù)據(jù)庫(1978-2007年)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(1979-2007年)、萬方學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫(1978-2007年)。手工檢索相關(guān)會議論文集及所有檢索到試驗的參考文獻。兩位研究者獨立地對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的隨機對照試驗進行質(zhì)量評價和資料提取，并進行交叉核對。如有分歧，通過討論或由第三位研究人員協(xié)助解決。最后對所納入的研究進行資料合成。采用總體癥狀緩解率、單個癥狀緩解率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、生活質(zhì)量改

4、善等指標(biāo)評價5-羥色胺受體調(diào)節(jié)劑治療腸易激綜合征的療效和安全性。統(tǒng)計學(xué)處理采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman4.2.8軟件，計數(shù)資料計算相對危險度及其95％可信區(qū)間，計量資料計算加權(quán)均數(shù)差值或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差值及其95％可信區(qū)間。 結(jié)果：一共檢索到29個符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗共包括16355例患者進入本系統(tǒng)評價。所納入的試驗的方法學(xué)質(zhì)量不一。提取數(shù)據(jù)后，進行Meta-分析或描述性分析。(1)總體癥狀緩解率：阿洛司瓊(1mg

5、 bid)優(yōu)于安慰劑(P<0.00001)；替加色羅(6mg bid)療程4周(P<0.00001)和療程12周(P<0.00001)優(yōu)于安慰劑；替加色羅(2mg bid)優(yōu)于安慰劑(P=0.002)，替加色羅(6mg bid)優(yōu)于替加色羅(2mg bid)(P=0.04)。(2)單個癥狀的緩解率：1)腹痛緩解率：阿洛司瓊(1mg bid)(P<0.00001)和阿洛司瓊(2mg bid)(P=0.03)優(yōu)于安慰劑；阿洛司瓊(2mg b

6、id)與阿洛司瓊(1mg bid)療效相似(P=0.43)；替加色羅(6mg bid)療程4周(P<0.00001)和療程12周(P=0.044)優(yōu)于安慰劑；替加色羅優(yōu)于西沙比利(P=0.03)。2)排便急迫感緩解率：阿洛司瓊(1mg bid)優(yōu)于安慰劑(P=0.0001)。3)便秘緩解率：替加色羅(6mg bid)優(yōu)于安慰劑(P=0.0009)。4)腹脹緩解率：替加色羅(6mg bid)優(yōu)于安慰劑(P<0.0001)和西沙比利(P=0

7、.03)。(3)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：阿洛司瓊(1mg bid)高于安慰劑(P=0.006)；替加色羅(6mg bid)(P=0.0008)和替加色羅(2mg bid)(P=0.03)高于安慰劑。1)便秘發(fā)生率：阿洛司瓊(1mg bid)(P<0.00001)和阿洛司瓊(2mg bid)(P<0.0001)高于安慰劑。2)缺血性結(jié)腸炎發(fā)生率：所有納入試驗中僅1篇試驗中發(fā)生1例缺血性結(jié)腸炎。3)腹瀉發(fā)生率：替加色羅(6mg bid，療程4周

8、)高于安慰劑(P=0.0002)。g4)頭痛發(fā)生率：替加色羅(6mg bid，療程4周)高于安慰劑(P=0.02)。(4)生活質(zhì)量的改善情況：阿洛司瓊(1mg bid)IBSQOL評分優(yōu)于安慰劑(P<0.05)，替加色羅(6mg bid)工作效率和活動能力改善優(yōu)于安慰劑(P<0.0001)。 結(jié)論：現(xiàn)有有限的證據(jù)表明：在改善IBS總體癥狀方面：阿洛司瓊優(yōu)于安慰劑；替加色羅(6mg bid)短期(療程4周)和長期(療程12周)療效

9、均優(yōu)于安慰劑。在改善IBS單個癥狀方面：阿洛司瓊1mg bid改善腹痛、排便急迫感優(yōu)于安慰劑；替加色羅6mg bid在改善腹痛、便秘、腹脹癥狀優(yōu)于安慰劑，改善腹痛、腹脹優(yōu)于西沙比利。阿洛司瓊和替加色羅均能改善IBS患者的生活質(zhì)量。但阿洛司瓊和替加色羅的不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于安慰劑，阿洛司瓊的不良反應(yīng)主要是便秘，缺血性結(jié)腸炎少有發(fā)生；替加色羅的不良反應(yīng)主要是腹瀉和頭痛。建議臨床使用根據(jù)病情的分型、嚴(yán)重程度、年齡、性別和有無心腦血管等重要