胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟結構與功能的保護作用.pdf

1、本文觀察胰激肽原酶及纈沙坦干預對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟結構與功能的影響，探討激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)及腎素-血管緊張素系統(tǒng)在高血壓及腎臟保護方面的作用。 24只36周齡SPF級雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)隨機分成4組，每組各6只，分別為空白對照組(蒸餾水)，纈沙坦治療組(30mg/kg/d)，胰激肽原酶治療組(800U/kg/d)，聯(lián)合治療組(胰激肽原酶800U/kg/d+纈沙坦30mg/kg/d)，6只年齡匹配的雄性wister-

2、kyoto大鼠(WKY)為正常對照。各給藥組均采用將藥物混于少量的蒸餾水中灌胃治療12周。實驗前及給藥后第3、6、9、12周，尾袖法測定尾動脈收縮壓。分別測定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、一氧化氮(N0)、6-酮-前列腺素<,1a>(6-K-PGF<,1a>)及尿微量白蛋白(mALB)、尿β<,2>微球蛋白(β<,2>-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)濃度。逆轉錄-聚合酶鏈式反應(RT-PCR)方法測定腎臟組織中

3、組織型激肽釋放酶mRNA的表達。腎臟組織光鏡及電鏡檢查。 結果： 1、實驗前SHR血壓明顯高于WKY(p<0.001)，治療后胰激肽原酶組、纈沙坦組及聯(lián)合治療組大鼠血壓較SHR對照組明顯下降，有顯著性差異(P<0.01)。纈沙坦組及聯(lián)合治療組血壓下降較胰激肽原酶組明顯(P<0.05)。 2、與正常WKY大鼠相比，實驗前SHR大鼠尿mALB、β<,2>-MG、NAG含量顯著升高(P<0.05)。治療12周后，胰激肽

4、原酶組、纈沙坦組及聯(lián)合治療組mALB、NAG及聯(lián)合治療組β<,2>-MG定量明顯降低(P<0.01)；其中，聯(lián)合治療組β<,2>-MG及NAG含量下降較胰激肽原酶組更為明顯(P(0.05)。 3、實驗前SHR各組與同齡WKY相比，血Scr、BUN水平無明顯差異(P>0.05)；實驗終止時三個治療組BUN顯著低于SHR對照組(P<0.05)：Scr在治療組也有下降，但未達到統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 4、實驗終止時SHR

5、對照組N0，6-K-PGF<,1a>水平顯著低于WKY(P<0.05)。三個治療組NO水平較SHR對照組明顯升高(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組升高較胰激肽原酶、纈沙坦組更為明顯(P<0.01)：治療后胰激肽原酶、纈沙坦及聯(lián)合治療組6-K-PGF<,1a>較SHR對照組明顯升高(P<0.01)。 5、SHR對照組腎皮質組織型激肽釋放酶mRNA表達水平較WKY明顯降低(P<0.01)。胰激肽原酶、纈沙坦及聯(lián)合治療能使SHR腎皮質組

6、織型激肽釋放酶mRNA表達水平增加(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組較另外兩個治療組更明顯(P<0.01)。 6、與WKY相比，SHR對照組腎小球毛細血管壁增厚，基底膜不規(guī)則增厚，足細胞足突融合，球內系膜細胞增生。胰激肽原酶、纈沙坦及聯(lián)合治療可改善腎小球濾過膜的病理改變，延緩腎小球動脈的重塑，僅見個別腎小球基底膜局限性增厚。 結論： 1、白發(fā)性高血壓大鼠SHR激肽釋放酶一激肽系統(tǒng)異常可能是高血壓形成重要因素。