血管性癡呆大鼠的病理改變及炎性機制的實驗研究.pdf

1、目的： 本研究采用永久性結扎大鼠雙側頸總動脈的方法來建立血管性癡呆的模型，觀察血管性癡呆的病理改變，并探討其發(fā)病機制。 方法： 通過永久性結扎大鼠的雙側頸總動脈導致前腦缺血建立血管性癡呆動物模型，以Moms水迷宮試驗檢測大鼠的學習記憶能力。采用組織病理染色、TUNEL染色、免疫組織化學、ELISA、RT-PCR等方法，動態(tài)觀察了各組大鼠在缺血后1天、3天、7天、14天、1月、2月、3月、4月的腦組織病理演變，并觀察了血及腦組

2、織中的炎性細胞因子的表達，探討了炎性細胞因子在血管性癡呆發(fā)病中的可能作用。 結果： 1、動物行為學改變 雙側頸總動脈結扎后7天，神經(jīng)病學與卒中指數(shù)二項指標均接近正常，無運動障礙。術后1月時模型組大鼠學習記憶能力比對照組明顯下降，隨缺血時間的延長，大鼠學習記憶能力減退越明顯，4個月時最明顯。 2、組織病理改變 缺血早期主要的病理變化發(fā)生在基底前腦、海馬、顳葉皮質(zhì)及視束，可見神經(jīng)元變性、水腫、壞死及丟失，部分出現(xiàn)小的梗

3、死灶。小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞反應明顯，并貫串于缺血的全部過程。缺血1個月后，白質(zhì)改變逐漸明顯，表現(xiàn)為髓鞘脫失、間質(zhì)疏松呈空泡樣改變。隨缺血時間的延長脫髓鞘改變加重，以胼胝體及腦室周圍白質(zhì)明顯，神經(jīng)軸索連續(xù)性完好。免疫組化染色證實多種炎性細胞因子高表達，缺血早期以基底前腦、海馬、顳葉皮質(zhì)及視束等部位多見，部分炎性細胞圍繞小靜脈形成袖套樣改變。后期以白質(zhì)的炎癥反應最為顯著，見于腦室周圍白質(zhì)、胼胝體等區(qū)域。TUNEL染色未觀察到凋亡細胞。

4、 3、ELISA TNF-α及IL-1β在大鼠腦組織及血清中的表達均出現(xiàn)兩次升高，IL-8在腦組織及血清中的表達僅出現(xiàn)一次高峰，且組織中蛋白的表達滯后于血清中的表達，但組織中蛋白的表達量遠高于血清中的蛋白量。 4、RT-PCR：NF-KBp65 mRNA在缺血后3天表達即增加，缺血7天時到達高峰，隨后逐漸下降；ICAM-1在缺血后3天表達最高，隨后逐漸下降，在缺血3月時表達再次升高。 結論： 1、采用雙側頸總動脈