不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)、血小板活性及纖溶活性的影響.pdf

1、[研究背景及研究目的] 急性冠脈綜合征(ACS)是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣斑塊破裂或糜爛，造成急性血栓形成所致的心臟急性缺血綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、急性非ST段抬高心肌梗死及急性ST段抬高型心肌梗死。圍繞著ACS的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸是體內(nèi)一系列病理生理的改變，其中比較重要的有體內(nèi)的炎癥反應(yīng)、血小板活性的改變和體內(nèi)凝血和纖溶活性的改變等。 研究發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征的某些患者其冠脈狹窄的程度往往是輕度至中度的

2、，并非重度狹窄，嚴(yán)重臨床事件的發(fā)生是由于病變斑塊由非活動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)榛顒?dòng)而造成的，急性炎癥反應(yīng)在此過程中起了關(guān)鍵性作用。研究還表明，并非斑塊破裂造成炎癥細(xì)胞激活，而是激活的炎癥細(xì)胞在斑塊由穩(wěn)定轉(zhuǎn)向破裂的進(jìn)程中起了重要作用。同時(shí)，體內(nèi)炎癥指標(biāo)的高低亦是ACS患者預(yù)后的一個(gè)強(qiáng)力指標(biāo)。 本實(shí)驗(yàn)選擇較為集中和可靠的兩個(gè)炎癥反應(yīng)指標(biāo)--高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)。CRP 濃度和急性冠脈綜合征的炎癥過程密切相關(guān)，可

3、反映體內(nèi)炎癥的活動(dòng)程度。IL-6是一種促炎癥細(xì)胞因子，不僅是急性冠脈綜合征危險(xiǎn)增加的指標(biāo)，也參與了阻塞事件，參與造成血管損傷。監(jiān)測IL-6濃度能預(yù)測冠心病患者發(fā)生急性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，也可作為反映預(yù)后的指標(biāo)。由于血循環(huán)中IL-6與CRP良好相關(guān)，在本實(shí)驗(yàn)中，將它和CRP一起作為炎癥指標(biāo)。兩者聯(lián)合檢測、聯(lián)合觀察和分析，使結(jié)論更為可靠。血栓形成是ACS發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的內(nèi)皮損傷和功能失調(diào)，使血小板激活黏附，形成白色血

4、栓。即臨床上表現(xiàn)為UA及非ST段抬高型心肌梗死。另外，血小板活化后為內(nèi)源性凝血途徑的順利進(jìn)行提供了合適固相表面，并加速凝血酶形成，進(jìn)而使纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白，纏繞紅細(xì)胞形成紅色血栓。即臨床上表現(xiàn)為ST抬高型心肌梗死。 血小板的過度活化不但是導(dǎo)致血管病變的一個(gè)因素，亦是病變血管發(fā)生急性血栓事件的啟動(dòng)和擴(kuò)大因素?；罨难“逋ㄟ^黏附分子與活化的白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，導(dǎo)致炎癥和血栓形成。因此，深刻認(rèn)識(shí)血小板的功能，有效地抑制活化

5、血小板的功能，對(duì)于ACS的防治是至關(guān)重要的。 纖溶系統(tǒng)的主要生理性激活劑血漿組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)和t-PA的抑制物血漿纖溶酶原激活劑抑制物(PAI)(尤其是PAI-1)之間的平衡決定著血液的纖溶狀態(tài)。PAI-1作用增加或t-PA作用減弱，可引起纖溶減弱，誘發(fā)血栓形成。已有資料表明PAI-1的水平與冠心病的發(fā)生有密切關(guān)系。同時(shí)，研究結(jié)果表明，ACS患者，尤其是梗死后24 h內(nèi)，PAI-1活性達(dá)最高峰，t-PA處于最低，

6、血液中血凝機(jī)制占主導(dǎo)地位。這樣一方面在冠脈粥樣硬化基礎(chǔ)上易形成血栓；另一方面，使血管壁上的血凝塊溶解延遲，進(jìn)而可能加重心肌梗死。 證據(jù)表明，他汀類藥物(3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑)除了具有降脂作用外，還具有獨(dú)立于降脂作用之外明顯的抗炎、抗血小板激活、調(diào)節(jié)纖溶活性等許多非降脂作用。在臨床的應(yīng)用尤其是在ACS中的應(yīng)用開辟了冠心病治療的新時(shí)代，被稱為“他汀革命”，據(jù)報(bào)道，應(yīng)用他汀類降脂藥治療可使6個(gè)月總死亡率下降29％

7、-38％。他汀類藥物對(duì)于ACS的早期干預(yù)亦屢見報(bào)道，但是對(duì)其早期的強(qiáng)化治療存在不少爭論。國內(nèi)臨床醫(yī)生應(yīng)用他汀類劑量普遍偏小，主要擔(dān)心藥物的不良反應(yīng)及安全性。本文以ACS病人為研究對(duì)象，測定外周血中總膽固醇(TC)、hs-CRP、IL-6、血栓素B<,2>(TXB<,2>)、血小板顆粒膜蛋白-140(GMP-140)、PAI-1的水平及t-PA 活性，并觀察不同劑量阿托伐他汀對(duì)ACS患者外周血中 TC、hs-CRP、IL-6、TXB<,2

8、>、GMP-140、PAI-1的水平及t-PA 活性的影響。探討阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療對(duì)ACS的防治的可能機(jī)制及不同劑量阿托伐他汀的安全性。 [方法] 選擇不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者65例，診斷采用美國心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)制定的標(biāo)準(zhǔn)。在入院后第1天，清晨空腹采肘靜脈血16ml后隨機(jī)分為三組，在給予拜阿斯匹林、氯吡格雷等基礎(chǔ)治療外分別給予阿托伐他汀10mg/d、20mg/d、40mg/d睡前服

9、用。第14天再抽取空腹靜脈血16ml。用膠乳免疫增強(qiáng)比濁法測定hs-CRP，酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6、TXB<,2>、GMP-140、t-PA、PAI-1，同時(shí)以奧林帕斯Au2700全自動(dòng)生化儀按試劑參數(shù)定標(biāo)后測TC、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)。采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)檢測結(jié)果的組間及治療前后進(jìn)行比較。 [結(jié)果] 三組治療前后 TC、hs-CRP、IL-6、TXB<,2>

10、、GMP-140、PAI-1均有下降、t-PA活性上升，同時(shí)三組間治療后 TC、hs-CRP、IL-6、TXB<,2>、GMP-140、t-PA及PAI-1有顯著差異：而三組治療前后CK、ALT、AST組間無顯著差異，以上結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 [結(jié)論] 阿托伐他汀對(duì)ACS患者血脂及體內(nèi)炎癥反應(yīng)、血小板活性、纖溶活性有積極作用，并在一定范圍內(nèi)隨著劑量的增加而加強(qiáng)，從而更迅速地穩(wěn)定ACS患者的病情及改善其預(yù)后，同時(shí)具有良好的